Axitinib i behandling av pasienter med melanom som er metastatisk eller som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist melanom (inkludert uveal) som er avansert (metastatisk) eller ikke-opererbart
• Målbar sykdom
• Ikke mer enn to tidligere regimer (0-2) av systemisk terapi for metastatisk eller tilbakevendende sykdom; terapi (systemisk eller strålebehandling) administrert i neo-adjuvant eller adjuvant setting for tidligere lokalisert sykdom er tillatt, forutsatt at den ble fullført mer enn 3 måneder før registreringen; palliativ strålebehandling er tillatt forutsatt at den er fullført >= 2 uker før studieterapistart og det er minst én målbar lesjon utenfor strålefeltet; minst 2 uker siden avsluttet tidligere systemisk behandling, strålebehandling eller kirurgisk prosedyre med oppløsning av all behandlingsrelatert toksisitet til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 grad =< 1 eller tilbake til baseline bortsett fra alopecia eller hypotyreose
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• Forventet levealder >= 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodplater >= 75 000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Bilirubin =< 1,5 X ULN
• Transaminase =< 2,5 X ULN (for dokumenterte levermetastaser er transaminase opptil 5 X ULN tillatt)
• Tilfeldig urinprotein/kreatinin-forhold < 2
• Har evnen til å svelge og beholde orale medisiner
• Ingen bevis for eksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved 2 baseline blodtrykksmålinger tatt med minst 1 times mellomrom; baseline systoliske blodtrykksavlesninger må være =< 140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtrykksavlesninger må være =< 90 mm Hg; Pasienter hvis hypertensjon er kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 3 dager før behandling
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder (f.eks. dobbel barriere) under behandlingen og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Pasienten eller juridisk representant må forstå undersøkelseskarakteren til denne studien og signere et skriftlig informert samtykkeskjema (IRB) godkjent av Institutional Review Board før du mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anti-angiogene terapi
• Større operasjon < 4 uker eller strålebehandling < 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen; tidligere palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at det er minst 1 målbar lesjon som ikke har blitt bestrålt
• Betydelig historie med blødningshendelser (f.eks. hemoptyse, grad 3 eller grad 4 grov hematuri) innen 6 måneder før registrering
• Tilstedeværelse av alvorlige ikke-helende sår, sår (inkludert gastrointestinale) og beinbrudd

• Gastrointestinale abnormiteter inkludert:

  • Manglende evne til å ta orale medisiner
  • Krav til intravenøs næring
  • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, inkludert total gastrisk reseksjon; segmentert tynntarm eller tykktarmsreseksjon er tillatt
  • Behandling for aktiv magesår de siste 6 månedene
  • Aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 6 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi
  • Malabsorpsjonssyndromer
  • Anamnese med gastrointestinal (GI) perforering innen 12 måneder
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjent potent cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, indinatromycin, indinatromycin, indinatromycin sakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir og delavirdin)
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente CYP3A4 eller cytokrom P450, familie 1, underfamilie A, polypeptid 2 (CYP1A2) induktorer (dvs. karbamazepin, deksametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, phenobarbital, phenamobarapin, pri, phenamobarapin, rifabutin, rifampin og johannesurt)
• Behov for terapeutisk antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister; lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet av sentral venøs tilgang eller forebygging av dyp venøs trombose er tillatt; terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin (eller lignende parenteralt legemiddel) for venøs tromboembolisk sykdom er tillatt
• Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på ubehandlede hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt; Pasienter med hjernemetastaser som har vært stabile i >= 4 uker ved røntgendokumentasjon etter endelig behandling vil bli tillatt forutsatt at dette ikke er det eneste stedet for metastatisk sykdom
• Arterielle trombotiske hendelser innen 6 måneder etter registrering, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina eller angina som krever medisinsk eller kirurgisk intervensjon de siste 6 månedene, koronar/perifer arterie bypass graft, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep og klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom (dvs. claudicatio på mindre enn 1 blokk)
• Nåværende kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse II, III eller IV)
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
• Historie om en malignitet unntatt de som er behandlet med kurativ hensikt for hudkreft (annet enn melanom), in situ brystkreft eller in situ livmorhalskreft, eller de som er behandlet med kurativ hensikt for annen kreft uten tegn på sykdom i 3 år
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende
• Mottok en undersøkelsesagent innen 30 dager før påmelding
• En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forby forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen