Axitinib bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen, die metastasiert sind oder durch eine Operation nicht entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Melanom (einschließlich Aderhaut), das fortgeschritten (metastasiert) oder nicht resezierbar ist
• Messbare Krankheit
• Nicht mehr als zwei vorherige Behandlungsschemata (0-2) einer systemischen Therapie bei metastasierender oder wiederkehrender Erkrankung; Therapie (systemische oder Strahlentherapie), die im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting bei zuvor lokalisierten Erkrankungen verabreicht wird, ist zulässig, sofern sie mehr als 3 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen wurde; Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig, sofern sie >= 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie abgeschlossen ist und mindestens eine messbare Läsion außerhalb des Strahlenfeldes vorliegt. mindestens 2 Wochen nach dem Ende einer vorherigen systemischen Behandlung, Strahlentherapie oder eines chirurgischen Eingriffs mit Beseitigung aller behandlungsbedingten Toxizitäten gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI), Grad =< 1 oder zurück Ausgangswert, mit Ausnahme von Alopezie oder Hypothyreose
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/mm^3
• Blutplättchen >= 75.000 Zellen/mm^3
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Kreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Bilirubin =< 1,5 X ULN
• Transaminase =< 2,5 X ULN (bei dokumentierten Lebermetastasen ist eine Transaminase bis zu 5 X ULN zulässig)
• Zufälliges Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis < 2
• Sie haben die Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren
• Keine Hinweise auf eine vorbestehende unkontrollierte Hypertonie, dokumentiert durch zwei im Abstand von mindestens einer Stunde gemessene Ausgangsblutdruckwerte; Die systolischen Blutdruckwerte zu Beginn müssen =< 140 mm Hg und die diastolischen Blutdruckwerte zu Beginn = < 90 mm Hg betragen. Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird, sind berechtigt
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung akzeptable Verhütungsmethoden (z. B. Doppelbarriere) anzuwenden
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

• Vorherige antiangiogene Therapie
• Größere Operation < 4 Wochen oder Strahlentherapie < 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung; Eine vorherige palliative Strahlentherapie der metastatischen Läsion(en) ist zulässig, sofern mindestens eine messbare Läsion vorhanden ist, die nicht bestrahlt wurde
• Signifikante Vorgeschichte von Blutungsereignissen (z. B. Hämoptyse, grobe Hämaturie Grad 3 oder Grad 4) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
• Vorhandensein schwerwiegender, nicht heilender Wunden, Geschwüre (einschließlich Magen-Darm-Geschwüre) und Knochenbrüche

• Magen-Darm-Anomalien, einschließlich:

  • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
  • Voraussetzung für intravenöse Ernährung
  • Frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich vollständiger Magenresektion; Eine segmentale Dünndarm- oder Dickdarmresektion ist zulässig
  • Behandlung einer aktiven Magengeschwürerkrankung in den letzten 6 Monaten
  • Aktive gastrointestinale Blutungen, die nicht im Zusammenhang mit Krebs stehen und durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 6 Monaten nachgewiesen wurden, ohne dass durch Endoskopie oder Koloskopie Hinweise auf eine Auflösung vorliegen
  • Malabsorptionssyndrome
  • Vorgeschichte einer Magen-Darm-Perforation innerhalb der letzten 12 Monate
• Derzeitiger Gebrauch oder voraussichtlicher Behandlungsbedarf mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen wirksame Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind (z. B. Grapefruitsaft, Verapamil, Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Erythromycin, Telithromycin, Clarithromycin, Indinavir, Saquinavir, Ritonavir, Nelfinavir, Lopinavir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir und Delavirdin)
• Derzeitiger Gebrauch oder voraussichtlicher Behandlungsbedarf mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie CYP3A4 oder Cytochrom P450, Familie 1, Unterfamilie A, Polypeptid 2 (CYP1A2) induzieren (z. B. Carbamazepin, Dexamethason, Felbamat, Omeprazol, Phenobarbital, Phenytoin, Amobarbital, Nevirapin, Primidon, Rifabutin, Rifampin und Johanniskraut)
• Notwendigkeit einer therapeutischen gerinnungshemmenden Therapie mit oralen Vitamin-K-Antagonisten; Niedrig dosierte Antikoagulanzien zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit des zentralen Venenzugangs oder zur Vorbeugung einer tiefen Venenthrombose sind zulässig. Die therapeutische Verwendung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (oder einem ähnlichen parenteralen Arzneimittel) bei venös-thromboembolischen Erkrankungen ist zulässig
• Aktive Anfallserkrankung oder Anzeichen unbehandelter Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis; Patienten mit Hirnmetastasen, die laut radiologischer Dokumentation nach der endgültigen Therapie seit >= 4 Wochen stabil sind, werden zugelassen, sofern dies nicht der einzige Ort der Metastasierung ist
• Arterielle thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris oder Angina pectoris, die in den letzten 6 Monaten einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erforderte, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, zerebrovaskulärer Unfall, transitorische ischämische Attacke und klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung (d. h. Claudicatio auf weniger als 1 Block)
• Aktuelle Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse II, III oder IV)
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
• Anamnese einer bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme derjenigen, die mit kurativer Absicht gegen Hautkrebs (außer Melanom), In-situ-Brust- oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs behandelt wurden oder mit kurativer Absicht gegen eine andere Krebsart behandelt wurden und für die drei Jahre lang keine Krankheitssymptome auftraten
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
• Innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung einen Prüfer erhalten
• Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder eine aktive Infektion, die ihre Fähigkeit, die Studienbehandlung zu erhalten, beeinträchtigen würde
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbieten würde