Axitinib dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique ou ne pouvant être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Mélanome histologiquement ou cytologiquement prouvé (y compris uvéal) avancé (métastatique) ou non résécable
• Maladie mesurable
• Pas plus de deux régimes antérieurs (0-2) de thérapie systémique pour une maladie métastatique ou récurrente ; la thérapie (systémique ou radiothérapie) administrée dans le cadre néo-adjuvant ou adjuvant pour une maladie précédemment localisée est autorisée, à condition qu'elle ait été terminée plus de 3 mois avant l'inscription ; la radiothérapie palliative est autorisée à condition qu'elle soit terminée >= 2 semaines avant le début du traitement à l'étude et qu'il existe au moins une lésion mesurable en dehors du champ de rayonnement ; au moins 2 semaines après la fin d'un traitement systémique, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieurs avec résolution de toutes les toxicités liées au traitement selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.0 grade = < 1 ou retour à de base sauf pour l'alopécie ou l'hypothyroïdie
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500 cellules/mm^3
• Plaquettes >= 75 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Créatinine =< 1,5 X limite supérieure normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée >= 60 mL/min
• Bilirubine =< 1,5 X LSN
• Transaminase = < 2,5 X LSN (pour les métastases hépatiques documentées, une transaminase jusqu'à 5 X LSN est autorisée)
• Rapport protéines urinaires/créatinine aléatoire < 2
• Avoir la capacité d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Aucune preuve d'hypertension non contrôlée préexistante, documentée par 2 lectures de pression artérielle de base prises à au moins 1 heure d'intervalle ; les lectures de pression artérielle systolique de base doivent être =< 140 mm Hg, et les lectures de pression artérielle diastolique de base doivent être =< 90 mm Hg ; les patients dont l'hypertension est contrôlée par des traitements antihypertenseurs sont éligibles
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le traitement
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables (par exemple, double barrière) pendant le traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Le patient ou le représentant légal doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement anti-angiogénique antérieur
• Chirurgie majeure < 4 semaines ou radiothérapie < 2 semaines après le début du traitement à l'étude ; une radiothérapie palliative antérieure sur une ou des lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'il y ait au moins 1 lésion mesurable qui n'a pas été irradiée
• Antécédents significatifs d'événements hémorragiques (par exemple, hémoptysie, hématurie macroscopique de grade 3 ou 4) dans les 6 mois précédant l'enregistrement
• Présence de plaies graves non cicatrisantes, d'ulcères (y compris gastro-intestinaux) et de fractures osseuses

• Anomalies gastro-intestinales, y compris :

  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Nécessité d'une alimentation intraveineuse
  • Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale ; la résection segmentaire de l'intestin grêle ou du côlon est autorisée
  • Traitement de l'ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois
  • Saignement gastro-intestinal actif, non lié au cancer, mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 6 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie
  • Syndromes de malabsorption
  • Antécédents de perforation gastro-intestinale (GI) au cours des 12 mois précédents
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments qui sont des inhibiteurs puissants connus du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) (c.-à-d. jus de pamplemousse, vérapamil, kétoconazole, miconazole, itraconazole, érythromycine, télithromycine, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprénavir, fosamprénavir et delavirdine)
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé de traitement avec des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou du cytochrome P450, famille 1, sous-famille A, polypeptide 2 (CYP1A2) (c.-à-d. carbamazépine, dexaméthasone, felbamate, oméprazole, phénobarbital, phénytoïne, amobarbital, rifabutine, rifampicine et millepertuis)
• Nécessité d'un traitement anticoagulant thérapeutique avec des antagonistes de la vitamine K par voie orale ; les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du dispositif d'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde sont autorisés ; l'utilisation thérapeutique de l'héparine de bas poids moléculaire (ou d'un médicament parentéral similaire) pour les maladies veino-thromboemboliques est autorisée
• Trouble convulsif actif ou signes de métastases cérébrales non traitées, de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse ; les patients présentant des métastases cérébrales stables depuis>= 4 semaines par documentation radiographique après un traitement définitif seront autorisés à condition qu'il ne s'agisse pas du seul site de la maladie métastatique
• Événements thrombotiques artériels dans les 6 mois suivant l'enregistrement, y compris infarctus du myocarde, angor instable ou angor nécessitant une intervention médicale ou chirurgicale au cours des 6 derniers mois, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire et maladie vasculaire périphérique cliniquement significative (c.-à-d., claudication sur moins d'un bloc)
• Insuffisance cardiaque congestive actuelle (New York Heart Association [NYHA] classe II, III ou IV)
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Antécédents d'une tumeur maligne, sauf ceux traités avec une intention curative pour un cancer de la peau (autre que le mélanome), un cancer in situ du sein ou du col de l'utérus, ou ceux traités avec une intention curative pour tout autre cancer sans signe de maladie depuis 3 ans
• Patientes enceintes ou allaitantes
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
• Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement de l'étude
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole