Axitinib nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico o che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Melanoma istologicamente o citologicamente provato (incluso l'uveale) che è avanzato (metastatico) o non resecabile
• Malattia misurabile
• Non più di due precedenti regimi (0-2) di terapia sistemica per malattia metastatica o ricorrente; è consentita la terapia (sistemica o radioterapica) somministrata in ambito neo-adiuvante o adiuvante per malattia precedentemente localizzata, a condizione che sia stata completata più di 3 mesi prima dell'arruolamento; la radioterapia palliativa è consentita a condizione che sia completata >= 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio e vi sia almeno una lesione misurabile al di fuori del campo di radiazione; almeno 2 settimane dalla fine del precedente trattamento sistemico, radioterapia o procedura chirurgica con risoluzione di tutta la tossicità correlata al trattamento secondo il grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI) =< 1 o ritorno a basale ad eccezione di alopecia o ipotiroidismo
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/mm^3
• Piastrine >= 75.000 cellule/mm^3
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina = < 1,5 X limite superiore normale (ULN) o clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min
• Bilirubina =< 1,5 X ULN
• Transaminasi = < 2,5 X ULN (per metastasi epatiche documentate, transaminasi fino a 5 X ULN è consentita)
• Rapporto casuale proteine ​​urinarie/creatinina < 2
• Avere la capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Nessuna evidenza di preesistente ipertensione incontrollata come documentato da 2 letture della pressione arteriosa al basale effettuate ad almeno 1 ora di distanza; le letture della pressione arteriosa sistolica al basale devono essere =< 140 mm Hg e le letture della pressione arteriosa diastolica al basale devono essere =< 90 mm Hg; sono ammissibili i pazienti la cui ipertensione è controllata da terapie antipertensive
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima del trattamento
• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili (ad es. doppia barriera) durante il trattamento e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Il paziente o il rappresentante legale devono comprendere la natura sperimentale di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia anti-angiogenica
• Chirurgia maggiore <4 settimane o radioterapia <2 settimane dall'inizio del trattamento in studio; è consentita una precedente radioterapia palliativa alle lesioni metastatiche, a condizione che vi sia almeno 1 lesione misurabile che non sia stata irradiata
• Storia significativa di eventi emorragici (ad esempio, emottisi, ematuria macroscopica di grado 3 o 4) entro 6 mesi prima della registrazione
• Presenza di gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere (incluse quelle gastrointestinali) e fratture ossee

• Anomalie gastrointestinali tra cui:

  • Incapacità di assumere farmaci per via orale
  • Requisiti per l'alimentazione endovenosa
  • Precedenti procedure chirurgiche che interessano l'assorbimento inclusa la resezione gastrica totale; è consentita la resezione segmentale dell'intestino tenue o del colon
  • Trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi
  • Sanguinamento gastrointestinale attivo, non correlato al cancro, come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 6 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia
  • Sindromi da malassorbimento
  • Storia di perforazione gastrointestinale (GI) nei 12 mesi precedenti
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) (ad es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina)
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci noti induttori del CYP3A4 o del citocromo P450, famiglia 1, sottofamiglia A, polipeptide 2 (CYP1A2) (ad es. carbamazepina, desametasone, felbamato, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, amobarbital, nevirapina, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni)
• Necessità di terapia anticoagulante terapeutica con antagonisti della vitamina K per via orale; sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà del dispositivo di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda; è consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare (o farmaco parenterale simile) per la malattia venoso-tromboembolica
• Disturbo convulsivo attivo o evidenza di metastasi cerebrali non trattate, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa; saranno ammessi i pazienti con metastasi cerebrali stabili per>= 4 settimane dalla documentazione radiografica dopo la terapia definitiva, a condizione che questo non sia l'unico sito di malattia metastatica
• Eventi trombotici arteriosi entro 6 mesi dalla registrazione, inclusi infarto del miocardio, angina instabile o angina che ha richiesto un intervento medico o chirurgico negli ultimi 6 mesi, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio e malattia vascolare periferica clinicamente significativa (es. claudicatio su meno di 1 blocco)
• Insufficienza cardiaca congestizia in atto (classe II, III o IV della New York Heart Association [NYHA])
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Storia di un tumore maligno eccetto quelli trattati con intento curativo per cancro della pelle (diverso dal melanoma), carcinoma mammario in situ o carcinoma cervicale in situ o quelli trattati con intento curativo per qualsiasi altro tumore senza evidenza di malattia per 3 anni
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Ricevuto un agente investigativo entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento dello studio
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo