Акситиниб в лечении пациентов с меланомой, которая является метастатической или не может быть удалена хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная меланома (в том числе увеальная), запущенная (метастатическая) или нерезектабельная
• Измеримое заболевание
• Не более двух предшествующих схем (0-2) системной терапии метастатического или рецидивирующего заболевания; терапия (системная или лучевая терапия), проводимая в неоадъювантных или адъювантных условиях по поводу ранее локализованного заболевания, разрешена при условии, что она была завершена более чем за 3 месяца до включения; паллиативная лучевая терапия разрешена при условии, что она завершена >= 2 недель до начала исследуемой терапии и имеется по крайней мере одно измеримое поражение вне поля облучения; не менее 2 недель после окончания предшествующего системного лечения, лучевой терапии или хирургической процедуры с разрешением всех связанных с лечением токсических явлений в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0, степень = < 1 или обратно исходный уровень, за исключением алопеции или гипотиреоза
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3
• Тромбоциты >= 75 000 клеток/мм^3
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Креатинин = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина > = 60 мл/мин
• Билирубин = < 1,5 X ВГН
• Трансаминаза = < 2,5 X ULN (при подтвержденных метастазах в печени допускается трансаминаза до 5 X ULN)
• Случайное соотношение белок/креатинин в моче < 2
• Иметь возможность глотать и удерживать пероральные лекарства
• Отсутствие признаков существовавшей ранее неконтролируемой гипертензии, подтвержденной двумя исходными показаниями артериального давления, снятыми с интервалом не менее 1 часа; исходные показатели систолического артериального давления должны быть =< 140 мм рт.ст., а исходные показатели диастолического артериального давления должны быть =< 90 мм рт.ст.; пациенты, гипертензия которых контролируется антигипертензивной терапией, имеют право
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до лечения.
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции (например, двойной барьер) во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Пациент или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать одобренную Институциональным контрольным советом (IRB) письменную форму информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Предшествующая антиангиогенная терапия
• Обширное хирургическое вмешательство < 4 недель или лучевая терапия < 2 недель от начала исследуемого лечения; разрешена предыдущая паллиативная лучевая терапия метастатического(ых) очага(ов) при условии наличия по крайней мере 1 измеримого очага, который не подвергался облучению
• Значительная история кровотечений (например, кровохарканье, макрогематурия 3 или 4 степени) в течение 6 месяцев до регистрации
• Наличие тяжелых незаживающих ран, язв (в том числе желудочно-кишечных) и переломов костей

• Желудочно-кишечные аномалии, в том числе:

  • Невозможность принимать пероральные препараты
  • Необходимость внутривенного питания
  • Предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая тотальную резекцию желудка; разрешена сегментарная резекция тонкой или толстой кишки
  • Лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 мес.
  • Активное желудочно-кишечное кровотечение, не связанное с раком, о чем свидетельствуют кровавая рвота, гематохезия или мелена за последние 6 месяцев без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией
  • Синдромы мальабсорбции
  • Перфорация желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в анамнезе в течение предшествующих 12 месяцев
• Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, известными как сильнодействующие ингибиторы цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4) (например, грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, эритромицин, телитромицин, кларитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир и делавирдин)
• Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, которые являются известными индукторами полипептида 2 (CYP1A2) CYP3A4 или цитохрома P450, семейства 1, подсемейства A (например, карбамазепин, дексаметазон, фелбамат, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, амобарбитал, невирапин, примидон, рифабутин, рифампин и зверобой)
• Необходимость терапевтической антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К; допускается применение низких доз антикоагулянтов для поддержания проходимости аппарата центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен; допускается терапевтическое применение низкомолекулярного гепарина (или аналогичного парентерального препарата) при венозно-тромбоэмболических заболеваниях
• Активное судорожное расстройство или признаки нелеченных метастазов в головной мозг, сдавления спинного мозга или карциноматозного менингита; пациенты со стабильными метастазами в головной мозг в течение >= 4 недель по рентгенологической документации после радикальной терапии будут разрешены при условии, что это не единственная локализация метастатического заболевания
• Артериальные тромботические явления в течение 6 месяцев после регистрации, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию или стенокардию, требующую медикаментозного или хирургического вмешательства в течение последних 6 месяцев, аортокоронарное/периферическое шунтирование, нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку и клинически значимое заболевание периферических сосудов (т. хромота менее чем на 1 блок)
• Текущая застойная сердечная недостаточность (класс II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением тех, кого лечили с лечебной целью по поводу рака кожи (кроме меланомы), рака молочной железы in situ или рака шейки матки in situ, или лечили с лечебной целью по поводу любого другого рака без признаков заболевания в течение 3 лет.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Получил исследовательский агент в течение 30 дней до регистрации
• Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на их способность получать исследуемое лечение.
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола.