Axitinib vid behandling av patienter med melanom som är metastaserande eller inte kan tas bort genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisat melanom (inklusive uveal) som är långt framskridet (metastaserande) eller ooperbart
• Mätbar sjukdom
• Högst två tidigare regimer (0-2) av systemisk terapi för metastaserande eller återkommande sjukdom; terapi (systemisk eller strålbehandling) som administreras i neo-adjuvant eller adjuvant miljö för tidigare lokaliserad sjukdom är tillåten, förutsatt att den avslutades mer än 3 månader före inskrivningen; palliativ strålbehandling är tillåten förutsatt att den är avslutad >= 2 veckor före studieterapistart och det finns minst en mätbar lesion utanför strålfältet; minst 2 veckor sedan slutet av tidigare systemisk behandling, strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp med upplösning av all behandlingsrelaterad toxicitet till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 grad =< 1 eller tillbaka till baseline förutom alopeci eller hypotyreos
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
• Förväntad livslängd >= 12 veckor
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodplättar >= 75 000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance >= 60 ml/min
• Bilirubin =< 1,5 X ULN
• Transaminas =< 2,5 X ULN (för dokumenterade levermetastaser är transaminas upp till 5 X ULN tillåtet)
• Slumpmässigt protein/kreatininförhållande i urinen < 2
• Ha förmågan att svälja och behålla oral medicin
• Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni som dokumenterats av 2 baslinjeblodtrycksavläsningar tagna med minst 1 timmes mellanrum; baslinjevärdena för systoliskt blodtryck måste vara =< 140 mm Hg, och baslinjevärdena för diastoliskt blodtryck måste vara =< 90 mm Hg; patienter vars hypertoni kontrolleras av antihypertensiva terapier är berättigade
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före behandling
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabla preventivmedel (t.ex. dubbelbarriär) under behandlingen och i 6 månader efter avslutad studiebehandling
• Patient eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av Institutional Review Board (IRB) innan någon studierelaterad procedur tas emot.

Exklusions kriterier:

• Tidigare anti-angiogen terapi
• Större operation < 4 veckor eller strålbehandling < 2 veckor efter påbörjad studiebehandling; tidigare palliativ strålbehandling av metastaserad(a) lesion(er) är tillåten, förutsatt att det finns minst 1 mätbar lesion som inte har bestrålats
• Signifikant historia av blödningshändelser (t.ex. hemoptys, grad 3 eller grad 4 grov hematuri) inom 6 månader före registrering
• Förekomst av allvarliga icke-läkande sår, sår (inklusive gastrointestinala) och benfrakturer

• Gastrointestinala abnormiteter inklusive:

  • Oförmåga att ta oral medicin
  • Krav på intravenös alimentation
  • Tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive total gastrisk resektion; segmentell tunntarms- eller kolonresektion är tillåten
  • Behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna
  • Aktiv gastrointestinal blödning, som inte är relaterad till cancer, vilket framgår av hematemes, hematochezi eller melena under de senaste 6 månaderna utan bevis för upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi
  • Malabsorptionssyndrom
  • Historik av gastrointestinal (GI) perforation inom tidigare 12 månader
• Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända potenta cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4)-hämmare (d.v.s. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, indinatromycin, indinatromycin, indinatromycin, indinatromycin saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir och delavirdin)
• Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända CYP3A4 eller cytokrom P450, familj 1, underfamilj A, polypeptid 2 (CYP1A2) inducerare (t. rifabutin, rifampin och johannesört)
• Behov av terapeutisk antikoagulantbehandling med orala vitamin K-antagonister; lågdosantikoagulantia för att upprätthålla öppenhet hos den centrala venåtkomstanordningen eller förhindrande av djup ventrombos är tillåtet; terapeutisk användning av lågmolekylärt heparin (eller liknande parenteralt läkemedel) för venös tromboembolisk sjukdom är tillåten
• Aktiv anfallsstörning eller tecken på obehandlade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit; patienter med hjärnmetastaser som har varit stabila i >= 4 veckor genom röntgendokumentation efter definitiv behandling kommer att tillåtas förutsatt att detta inte är det enda stället för metastaserande sjukdom
• Arteriella trombotiska händelser inom 6 månader efter registrering, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina eller angina som har krävt medicinsk eller kirurgisk ingripande under de senaste 6 månaderna, kranskärls/perifera artär bypasstransplantat, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack och kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom (dvs. claudicatio på mindre än 1 block)
• Aktuell kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass II, III eller IV)
• Känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom
• Historik av en malignitet förutom de som behandlats med kurativ avsikt för hudcancer (andra än melanom), in situ bröstcancer eller in situ livmoderhalscancer, eller de som behandlats med kurativ avsikt för någon annan cancer utan tecken på sjukdom under 3 år
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar
• Fick en undersökningsagent inom 30 dagar före registreringen
• En allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling
• Varje villkor som enligt utredarens åsikt skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke och efterlevnaden av kraven i detta protokoll