Axitinib bij de behandeling van patiënten met melanoom dat uitgezaaid is of niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen melanoom (inclusief uveal) dat gevorderd (gemetastaseerd) of inoperabel is
• Meetbare ziekte
• Niet meer dan twee eerdere regimes (0-2) van systemische therapie voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte; therapie (systemische of radiotherapie) toegediend in de neo-adjuvante of adjuvante setting voor eerder gelokaliseerde ziekte is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan 3 maanden voorafgaand aan inschrijving werd voltooid; palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​mits >= 2 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie is voltooid en er ten minste één meetbare laesie buiten het bestralingsveld is; ten minste 2 weken na het einde van eerdere systemische behandeling, radiotherapie of chirurgische ingreep met oplossing van alle behandelingsgerelateerde toxiciteit volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 graad =< 1 of terug naar basislijn behalve alopecia of hypothyreoïdie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Levensverwachting >= 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes >= 75.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens normaal (ULN) of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min
• Bilirubine =< 1,5 X ULN
• Transaminase =< 2,5 X ULN (bij gedocumenteerde levermetastasen is transaminase tot 5 X ULN toegestaan)
• Willekeurige eiwit/creatinine-ratio in de urine < 2
• Het vermogen hebben om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Geen bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie zoals gedocumenteerd door 2 baseline bloeddrukmetingen die met een tussenpoos van ten minste 1 uur zijn uitgevoerd; de baseline systolische bloeddrukmetingen moeten =< 140 mm Hg zijn, en de baseline diastolische bloeddrukmetingen moeten =< 90 mm Hg zijn; patiënten bij wie de hypertensie onder controle wordt gehouden door antihypertensiva komen in aanmerking
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden (bijv. dubbele barrière) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
• Patiënt of wettelijke vertegenwoordiger moet het onderzoekskarakter van dit onderzoek begrijpen en een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het ontvangen van een studiegerelateerde procedure

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande anti-angiogene therapie
• Grote operatie < 4 weken of bestraling < 2 weken na aanvang van de studiebehandeling; eerdere palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde laesie(s) is toegestaan, mits er minimaal 1 meetbare laesie is die niet is bestraald
• Significante voorgeschiedenis van bloedingen (bijv. bloedspuwing, grove hematurie graad 3 of graad 4) binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie
• Aanwezigheid van ernstige niet-genezende wonden, zweren (inclusief gastro-intestinale) en botbreuken

• Gastro-intestinale afwijkingen, waaronder:

  • Onvermogen om orale medicatie in te nemen
  • Vereiste voor intraveneuze voeding
  • Eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief totale maagresectie; segmentale resectie van de dunne darm of colon is toegestaan
  • Behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden
  • Actieve gastro-intestinale bloeding, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 6 maanden zonder bewijs van herstel gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie
  • Malabsorptiesyndromen
  • Geschiedenis van gastro-intestinale (GI) perforatie in de afgelopen 12 maanden
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4)-remmers zijn (d.w.z. grapefruitsap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erytromycine, telitromycine, claritromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir en delavirdine)
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 of cytochroom P450, familie 1, subfamilie A, polypeptide 2 (CYP1A2) induceren (d.w.z. carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, amobarbital, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid)
• Vereiste van therapeutische antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten; laaggedoseerde antistollingsmiddelen voor het behoud van de doorgankelijkheid van het centrale veneuze toegangsapparaat of de preventie van diepe veneuze trombose is toegestaan; therapeutisch gebruik van heparine met laag molecuulgewicht (of vergelijkbaar parenteraal geneesmiddel) voor veneuze trombo-embolische aandoeningen is toegestaan
• Actieve epileptische aandoening of bewijs van onbehandelde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis; patiënten met hersenmetastasen die >= 4 weken stabiel zijn volgens radiografische documentatie na definitieve therapie zullen worden toegestaan, op voorwaarde dat dit niet de enige plaats van metastasen is
• Arteriële trombotische voorvallen binnen 6 maanden na registratie, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of angina pectoris waarvoor medische of chirurgische interventie nodig was in de afgelopen 6 maanden, bypass-transplantaat van de kransslagader/perifere arterie, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval en klinisch significante perifere vasculaire ziekte (d.w.z. claudicatio op minder dan 1 blok)
• Huidig ​​​​congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse II, III of IV)
• Bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
• Voorgeschiedenis van een maligniteit behalve degenen die curatief zijn behandeld voor huidkanker (anders dan melanoom), in-situ borst- of in-situ baarmoederhalskanker, of degenen die curatief zijn behandeld voor enige andere vorm van kanker zonder bewijs van ziekte gedurende 3 jaar
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Kreeg een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die hun vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen