Aksytynib w leczeniu pacjentów z czerniakiem, który ma przerzuty lub którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak (w tym błony naczyniowej oka), który jest zaawansowany (przerzutowy) lub nieoperacyjny
• Mierzalna choroba
• Nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy (0-2) terapii ogólnoustrojowej choroby przerzutowej lub nawrotowej; dozwolona jest terapia (ogólnoustrojowa lub radioterapia) prowadzona w trybie neoadiuwantowym lub adjuwantowym choroby wcześniej zlokalizowanej, o ile została zakończona wcześniej niż 3 miesiące przed włączeniem; dozwolona jest radioterapia paliatywna, pod warunkiem że została zakończona >= 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii i występuje co najmniej jedna mierzalna zmiana poza polem promieniowania; co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszego leczenia systemowego, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego z ustąpieniem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0 stopień =< 1 lub powrót do wyjściową, z wyjątkiem łysienia lub niedoczynności tarczycy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3
• Płytki >= 75 000 komórek/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Bilirubina =< 1,5 X GGN
• Transaminazy =< 2,5 X GGN (w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby dopuszczalna jest transaminaza do 5 X GGN)
• Losowy stosunek białka do kreatyniny w moczu < 2
• Mają zdolność połykania i zatrzymywania leków doustnych
• Brak dowodów na istnienie wcześniej niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, co zostało udokumentowane przez 2 podstawowe odczyty ciśnienia krwi wykonane w odstępie co najmniej 1 godziny; odczyty podstawowego ciśnienia skurczowego muszą wynosić =< 140 mm Hg, a odczyty podstawowego ciśnienia rozkurczowego muszą wynosić =< 90 mm Hg; kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji (np. podwójnej bariery) podczas leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanego
• Pacjent lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB) formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia antyangiogenna
• Poważny zabieg chirurgiczny < 4 tygodnie lub radioterapia < 2 tygodnie od rozpoczęcia leczenia w ramach badania; dozwolona jest wcześniejsza paliatywna radioterapia zmiany przerzutowej (zmian) przerzutowych, pod warunkiem, że istnieje co najmniej 1 mierzalna zmiana, która nie została napromieniowana
• Znacząca historia krwawień (np. krwioplucie, makroskopowy krwiomocz stopnia 3 lub 4) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Obecność poważnych niegojących się ran, wrzodów (w tym przewodu pokarmowego) i złamań kości

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

  • Niezdolność do przyjmowania leków doustnych
  • Konieczność żywienia dożylnego
  • wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka; dozwolona jest segmentowa resekcja jelita cienkiego lub okrężnicy
  • Leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z rakiem, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolistymi stolami w ciągu ostatnich 6 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią
  • Zespoły złego wchłaniania
  • Historia perforacji przewodu pokarmowego (GI) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) (tj. sok grejpfrutowy, werapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycyna, telitromycyna, klarytromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir, lopinawir, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir i delawirdyna)
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub cytochromu P450, rodziny 1, podrodziny A, polipeptydu 2 (CYP1A2) (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca)
• Konieczność terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K; dozwolone jest stosowanie niskodawkowych leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania drożności centralnego dostępu żylnego lub zapobiegania zakrzepicy żył głębokich; dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (lub podobnego leku pozajelitowego) w chorobie żylnej i zakrzepowo-zatorowej
• Aktywne napady padaczkowe lub objawy nieleczonych przerzutów do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z przerzutami do mózgu, które według dokumentacji radiologicznej były stabilne przez >= 4 tygodnie po ostatecznym leczeniu, będą dopuszczeni, pod warunkiem, że nie jest to jedyne miejsce przerzutów
• Tętnicze zdarzenia zakrzepowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy od rejestracji, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub dusznica bolesna wymagająca interwencji medycznej lub chirurgicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny i klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych (tj. chromanie na mniej niż 1 bloku)
• Obecna zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV według New York Heart Association [NYHA])
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem tych leczonych z zamiarem wyleczenia raka skóry (innego niż czerniak), raka piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ lub leczonych z zamiarem wyleczenia jakiegokolwiek innego nowotworu bez objawów choroby przez 3 lata
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Otrzymał agenta badawczego w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby osłabić ich zdolność do otrzymania badanego leku
• Każdy warunek, który w opinii badacza uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu