Aksitinibi hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen tai leikkauksella poistettavissa oleva melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti todistettu melanooma (mukaan lukien uveal), joka on edennyt (metastaattinen) tai ei ole leikattavissa
• Mitattavissa oleva sairaus
• Enintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa (0-2) systeemistä hoitoa metastasoituneen tai uusiutuvan taudin hoitoon; hoito (systeeminen tai sädehoito), joka annetaan neoadjuvantti- tai adjuvanttiympäristössä aiemmin lokalisoidun sairauden vuoksi, on sallittu, jos se on saatu päätökseen yli 3 kuukautta ennen ilmoittautumista; palliatiivinen sädehoito on sallittua edellyttäen, että se on saatu päätökseen >= 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista ja säteilykentän ulkopuolella on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio; vähintään 2 viikkoa aiemman systeemisen hoidon, sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen päättymisestä, jolloin kaikki hoitoon liittyvä toksisuus on hävinnyt National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 luokkaan = < 1 tai takaisin lähtötasoa lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai kilpirauhasen vajaatoimintaa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Elinajanodote >= 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm^3
• Verihiutaleet >= 75 000 solua/mm^3
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
• Bilirubiini = < 1,5 X ULN
• Transaminaasi = < 2,5 X ULN (dokumentoiduissa maksametastaaseissa transaminaasiarvot ovat sallittuja enintään 5 X ULN)
• Satunnainen virtsan proteiini/kreatiniinisuhde < 2
• Hänellä on kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavat lääkkeet
• Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta, mikä on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka otettiin vähintään 1 tunnin välein; systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava = < 140 mm Hg ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon on oltava = < 90 mm Hg; potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen hoitoa
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (esim. kaksoiseste) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen
• Potilaan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoitettava Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi antiangiogeeninen hoito
• Suuri leikkaus < 4 viikkoa tai sädehoito < 2 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta; aiempi palliatiivinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu, jos on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty
• Merkittäviä verenvuototapahtumia (esim. hemoptysis, asteen 3 tai asteen 4 hematuria) 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Vakavien ei-parantuvien haavojen, haavaumien (mukaan lukien maha-suolikanavan) ja luunmurtumien esiintyminen

• Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

  • Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Suonensisäisen ravinnon vaatimus
  • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio; segmentaalinen ohutsuolen tai paksusuolen resektio on sallittu
  • Aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, joka on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisen 6 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoitua todistetta parantumisesta
  • Imeytymishäiriöt
  • Ruoansulatuskanavan (GI) perforaatio aiempien 12 kuukauden aikana
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka tunnetaan tehokkaina sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) estäjät (eli greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, intelitromysiini, inteliytromysiini sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, lopinaviiri, atatsanaviiri, amprenaviiri, fosamprenaviiri ja delavirdiini)
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka tunnetaan CYP3A4:n tai sytokromi P450:n, perhe 1, alaperhe A, polypeptidi 2:n (CYP1A2) indusoijat (eli karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, nevirapbarbitaali, nevirapbarbitaali, fenytotaali rifabutiini, rifampiini ja mäkikuisma)
• Terapeuttisen antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa; pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimojärjestelmän avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja; pienen molekyylipainon hepariinin (tai vastaavan parenteraalisen lääkkeen) terapeuttinen käyttö laskimotromboemboliseen sairauteen on sallittua
• Aktiivinen kohtaushäiriö tai todisteet hoitamattomista aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta; potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat pysyneet stabiileina yli 4 viikkoa lopullisen hoidon jälkeen röntgendokumenttien mukaan, sallitaan, jos tämä ei ole ainoa metastaattisen taudin paikka
• Valtimotromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä vaatinut angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus ja kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus (ts. kyynärpää alle 1 lohkossa)
• Nykyinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka II, III tai IV)
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta niitä, joita on hoidettu parantavasti ihosyövän (muu kuin melanooma), in situ rinta- tai in situ kohdunkaulansyöpään tai ne, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella mihin tahansa muuhun syöpiin, joilla ei ole merkkejä sairaudesta 3 vuoteen
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Sai tutkijan 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän pöytäkirjan vaatimusten noudattamisen