Axitinib v léčbě pacientů s melanomem, který je metastázující nebo jej nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný melanom (včetně uveálního), který je pokročilý (metastatický) nebo neresekovatelný
• Měřitelná nemoc
• Ne více než dva předchozí režimy (0-2) systémové léčby metastatického nebo recidivujícího onemocnění; terapie (systémová nebo radioterapie) podávaná v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě dříve lokalizovaného onemocnění je povolena za předpokladu, že byla dokončena více než 3 měsíce před zařazením; paliativní radioterapie je povolena za předpokladu, že je dokončena >= 2 týdny před zahájením studijní terapie a existuje alespoň jedna měřitelná léze mimo pole záření; alespoň 2 týdny od ukončení předchozí systémové léčby, radioterapie nebo chirurgického zákroku s vyřešením všech toxicit souvisejících s léčbou podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4.0 =< 1 nebo zpět na výchozí hodnoty kromě alopecie nebo hypotyreózy
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
• Krevní destičky >= 75 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Bilirubin = < 1,5 X ULN
• Transamináza =< 2,5 X ULN (u zdokumentovaných jaterních metastáz je povolena transamináza až do 5 X ULN)
• Náhodný poměr protein/kreatinin v moči < 2
• Mít schopnost polykat a uchovávat perorální léky
• Žádné známky preexistující nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno 2 základními hodnotami krevního tlaku provedenými s odstupem alespoň 1 hodiny; základní hodnoty systolického krevního tlaku musí být =< 140 mm Hg a základní hodnoty diastolického krevního tlaku musí být =< 90 mm Hg; vhodní jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 3 dnů před léčbou
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod (např. dvojitá bariéra) během léčby a po dobu 6 měsíců po dokončení studijní léčby
• Pacient nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií podepsat schválený písemný informovaný souhlas Institutional Review Board (IRB)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí antiangiogenní terapie
• Velký chirurgický zákrok < 4 týdny nebo radiační terapie < 2 týdny od zahájení studijní léčby; předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že existuje alespoň 1 měřitelná léze, která nebyla ozářena
• Významná anamnéza krvácivých příhod (např. hemoptýza, hrubá hematurie 3. nebo 4. stupně) během 6 měsíců před registrací
• Přítomnost vážných nehojících se ran, vředů (včetně gastrointestinálních) a zlomenin kostí

• Gastrointestinální abnormality včetně:

  • Neschopnost užívat perorální léky
  • Požadavek na nitrožilní výživu
  • Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně celkové resekce žaludku; je povolena segmentální resekce tenkého střeva nebo tlustého střeva
  • Léčba aktivního peptického vředového onemocnění v posledních 6 měsících
  • Aktivní gastrointestinální krvácení, nesouvisející s rakovinou, o čemž svědčí hemateméza, hematochezie nebo meléna za posledních 6 měsíců, aniž by se endoskopicky nebo kolonoskopicky prokázalo vymizení.
  • Malabsorpční syndromy
  • Anamnéza gastrointestinální (GI) perforace během předchozích 12 měsíců
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známy jako silné inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4) (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, telithromycin, claritromycin, claritromycin, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir a delavirdin)
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé jako induktory CYP3A4 nebo cytochromu P450, rodina 1, podrodina A, polypeptid 2 (CYP1A2) (tj. rifabutin, rifampin a třezalka tečkovaná)
• Požadavek terapeutické antikoagulační terapie perorálními antagonisty vitaminu K; jsou povoleny nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního vstupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy; terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu (nebo podobného parenterálního léku) pro žilní tromboembolické onemocnění je povoleno
• Aktivní záchvatová porucha nebo důkaz neléčených mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy; pacienti s mozkovými metastázami, které byly stabilní po dobu >= 4 týdnů podle rentgenové dokumentace po definitivní léčbě, budou povoleny za předpokladu, že se nejedná o jediné místo metastatického onemocnění
• Arteriální trombotické příhody během 6 měsíců od registrace, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo anginy pectoris vyžadující lékařský nebo chirurgický zákrok v posledních 6 měsících, bypassu koronárních/periferních tepen, cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemické ataky a klinicky významného onemocnění periferních cév (tj. klaudikace na méně než 1 bloku)
• Současné městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída II, III nebo IV)
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Zhoubný nádor v anamnéze s výjimkou těch, kteří byli léčeni s kurativním záměrem pro rakovinu kůže (jiný než melanom), in situ karcinom prsu nebo in situ děložního čípku, nebo ti, kteří byli léčeni s kurativním záměrem pro jakoukoli jinou rakovinu bez známek onemocnění po dobu 3 let
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 30 dnů před registrací
• Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a splnění požadavků tohoto protokolu