Axitinib no tratamento de pacientes com melanoma que é metastático ou não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Melanoma comprovado histológica ou citologicamente (incluindo uveal) avançado (metastático) ou irressecável
• doença mensurável
• Não mais do que dois regimes anteriores (0-2) de terapia sistêmica para doença metastática ou recorrente; a terapia (sistêmica ou radioterapia) administrada no cenário neoadjuvante ou adjuvante para doença previamente localizada é permitida, desde que tenha sido concluída mais de 3 meses antes da inscrição; a radioterapia paliativa é permitida desde que seja concluída >= 2 semanas antes do início da terapia do estudo e haja pelo menos uma lesão mensurável fora do campo de radiação; pelo menos 2 semanas desde o final do tratamento sistêmico anterior, radioterapia ou procedimento cirúrgico com resolução de toda a toxicidade relacionada ao tratamento para National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 grau = < 1 ou de volta para linha de base, exceto para alopecia ou hipotireoidismo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 75.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina =< 1,5 X limite superior normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min
• Bilirrubina =< 1,5 X LSN
• Transaminase =< 2,5 X LSN (para metástases hepáticas documentadas, transaminase até 5 X LSN é permitida)
• Relação proteína/creatinina urinária aleatória < 2
• Têm a capacidade de engolir e reter medicação oral
• Nenhuma evidência de hipertensão descontrolada preexistente, conforme documentado por 2 leituras de pressão arterial basal feitas com pelo menos 1 hora de intervalo; as leituras basais da pressão arterial sistólica devem ser =< 140 mm Hg, e as leituras basais da pressão arterial diastólica devem ser =< 90 mm Hg; pacientes cuja hipertensão é controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 3 dias anteriores ao tratamento
• Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(por exemplo, barreira dupla) durante o tratamento e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• O paciente ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Terapia antiangiogênica prévia
• Cirurgia de grande porte < 4 semanas ou radioterapia < 2 semanas após o início do tratamento do estudo; radioterapia paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s) é permitida, desde que haja pelo menos 1 lesão mensurável que não tenha sido irradiada
• Histórico significativo de eventos hemorrágicos (por exemplo, hemoptise, hematúria macroscópica de grau 3 ou 4) nos 6 meses anteriores ao registro
• Presença de feridas graves que não cicatrizam, úlceras (incluindo gastrointestinais) e fraturas ósseas

• Anomalias gastrointestinais, incluindo:

  • Incapacidade de tomar medicação oral
  • Necessidade de alimentação intravenosa
  • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção, incluindo ressecção gástrica total; a ressecção segmentar do intestino delgado ou do cólon é permitida
  • Tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses
  • Hemorragia gastrointestinal ativa, não relacionada a câncer, evidenciada por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 6 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia
  • Síndromes de má absorção
  • História de perfuração gastrointestinal (GI) nos últimos 12 meses
• Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com drogas conhecidas como potentes inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) (isto é, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina)
• Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são indutores conhecidos de CYP3A4 ou citocromo P450, família 1, subfamília A, polipeptídeo 2 (CYP1A2) (ou seja, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João)
• Exigência de terapia anticoagulante terapêutica com antagonistas orais da vitamina K; anticoagulantes de baixa dose para manutenção da permeabilidade do acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos; o uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular (ou medicamento parenteral similar) para doença venoso-tromboembólica é permitido
• Distúrbio convulsivo ativo ou evidência de metástases cerebrais não tratadas, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa; pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​por >= 4 semanas por documentação radiográfica após a terapia definitiva serão permitidos desde que este não seja o único local da doença metastática
• Eventos trombóticos arteriais dentro de 6 meses após o registro, incluindo infarto do miocárdio, angina instável ou angina que requer intervenção médica ou cirúrgica nos últimos 6 meses, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório e doença vascular periférica clinicamente significativa (ou seja, claudicação em menos de 1 bloco)
• Insuficiência cardíaca congestiva atual (classe II, III ou IV da New York Heart Association [NYHA])
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Histórico de malignidade, exceto aqueles tratados com intenção curativa para câncer de pele (exceto melanoma), câncer in-situ de mama ou cervical in-situ, ou aqueles tratados com intenção curativa para qualquer outro câncer sem evidência de doença por 3 anos
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes
• Recebeu um agente de investigação dentro de 30 dias antes da inscrição
• Um distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que prejudicaria sua capacidade de receber o tratamento do estudo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo