Axitinib en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Melanoma (incluyendo uveal) probado histológica o citológicamente que está avanzado (metastásico) o no resecable
• enfermedad medible
• No más de dos regímenes previos (0-2) de terapia sistémica para enfermedad metastásica o recurrente; se permite la terapia (sistémica o radioterapia) administrada en el entorno neoadyuvante o adyuvante para la enfermedad previamente localizada, siempre que se haya completado más de 3 meses antes de la inscripción; se permite la radioterapia paliativa siempre que se complete >= 2 semanas antes del inicio de la terapia del estudio y haya al menos una lesión medible fuera del campo de radiación; al menos 2 semanas desde el final del tratamiento sistémico previo, radioterapia o procedimiento quirúrgico con resolución de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0 grado =< 1 o volver a basal excepto por alopecia o hipotiroidismo
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 75,000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Creatinina =< 1,5 X límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min
• Bilirrubina =< 1.5 X LSN
• Transaminasa =< 2,5 X ULN (para metástasis hepáticas documentadas, se permite transaminasa hasta 5 X ULN)
• Proporción urinaria aleatoria de proteína/creatinina < 2
• Tener la capacidad de tragar y retener la medicación oral.
• No hay evidencia de hipertensión no controlada preexistente según lo documentado por 2 lecturas de presión arterial de referencia tomadas con al menos 1 hora de diferencia; las lecturas de la presión arterial sistólica de referencia deben ser =< 140 mm Hg, y las lecturas de la presión arterial diastólica de referencia deben ser = < 90 mm Hg; Los pacientes cuya hipertensión está controlada por terapias antihipertensivas son elegibles
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 3 días anteriores al tratamiento.
• Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., doble barrera) durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• El paciente o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia antiangiogénica previa
• Cirugía mayor < 4 semanas o radioterapia < 2 semanas de iniciado el tratamiento del estudio; Se permite la radioterapia paliativa previa a la(s) lesión(es) metastásica(s), siempre que haya al menos 1 lesión medible que no haya sido irradiada
• Antecedentes significativos de eventos hemorrágicos (por ejemplo, hemoptisis, hematuria macroscópica de grado 3 o grado 4) dentro de los 6 meses anteriores al registro
• Presencia de heridas graves que no cicatrizan, úlceras (incluidas las gastrointestinales) y fracturas óseas

• Anomalías gastrointestinales que incluyen:

  • Incapacidad para tomar medicamentos orales.
  • Necesidad de alimentación intravenosa
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, incluida la resección gástrica total; se permite la resección segmentaria del intestino delgado o del colon
  • Tratamiento para la enfermedad de úlcera péptica activa en los últimos 6 meses
  • Hemorragia gastrointestinal activa, no relacionada con cáncer, evidenciada por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos 6 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia
  • Síndromes de malabsorción
  • Antecedentes de perforación gastrointestinal (GI) en los 12 meses anteriores
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos del polipéptido 4 (CYP3A4) del citocromo P450, familia 3, subfamilia A (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir y delavirdina)
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inductores conocidos de CYP3A4 o citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2) (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan)
• Requerimiento de terapia anticoagulante terapéutica con antagonistas orales de la vitamina K; se permiten anticoagulantes en dosis bajas para el mantenimiento de la permeabilidad del dispositivo de acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda; Se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular (o un fármaco parenteral similar) para la enfermedad tromboembólica venosa.
• Trastorno convulsivo activo o evidencia de metástasis cerebrales no tratadas, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa; Se permitirán pacientes con metástasis cerebrales que hayan permanecido estables durante >= 4 semanas mediante documentación radiográfica después de la terapia definitiva, siempre que no sea el único sitio de la enfermedad metastásica.
• Eventos trombóticos arteriales dentro de los 6 meses posteriores al registro, incluidos infarto de miocardio, angina inestable o angina que requirió intervención médica o quirúrgica en los últimos 6 meses, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio y enfermedad vascular periférica clínicamente significativa (es decir, claudicación en menos de 1 bloque)
• Insuficiencia cardíaca congestiva actual (clase II, III o IV de la New York Heart Association [NYHA])
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Antecedentes de una neoplasia maligna, excepto aquellos tratados con intención curativa por cáncer de piel (que no sea melanoma), cáncer de mama in situ o cáncer de cuello uterino in situ, o aquellos tratados con intención curativa por cualquier otro cáncer sin evidencia de enfermedad durante 3 años.
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia
• Recibió un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.