標準化された小児大腸炎治療に対する反応の予測 (PROTECT)
新たに診断された潰瘍性大腸炎の小児および青年を治療するために、メサラミンまたはコルチコステロイドのいずれかを使用してからメサラミンを使用する標準化された初期治療の安全性と有効性を評価する多施設非盲検研究。
これは、新たに潰瘍性大腸炎 (UC) と診断された小児を対象に、「メサラミン」(Pentasa®) と「プレドニゾン」と呼ばれる 2 つの標準化された治療法の安全性と有効性 (どれだけうまく機能するか) を判断するための多施設非盲検研究です。 標準化された治療は、多くの資格のある医師によって合意され、使用されている治療の種類です。 この研究で使用されている薬は「標準治療」と見なされます。 現在、これらの医薬品の使用方法 (投与量、投与頻度) は、部位によって異なる場合があります。 この研究は、これらの薬を与える標準化された方法に対する反応を決定します。
この研究では、潰瘍性大腸炎のバイオマーカーも特定します。 バイオマーカーとは、医師が血液、便、または腸組織で見つけることができるもので、腸にどれだけの炎症があるか、炎症がどのように発生するか、炎症が治療に反応しているかどうかを示します. これらの標準化された治療法と「バイオマーカー」に関する反応と寛解（無症状）の情報を収集することは、医師がモデルを作成したり、UCのどの子供がすぐに反応するか、またはどの子供が合併症を発症する可能性があるかを知るのに役立つ可能性があります.
調査の概要
詳細な説明
潰瘍性大腸炎 (UC) は、慢性炎症性腸疾患 (IBD) の表現型を示し、炎症が結腸粘膜に局在し、直腸からさまざまな程度で近位に広がっています。 この障害は、遺伝的に感受性のある個人において、宿主上皮と腸内フローラの両方に由来する抗原による粘膜免疫系の不適切な活性化に起因すると考えられています。 UCは、発症年齢、解剖学的範囲、および疾患経過に関して著しく異質であり、慢性的に活動的な重度の疾患を経験している人もいれば、臨床的寛解と疾患増悪の断続的な期間がある人もいます。 患者の治療反応はさまざまです。 このような変動の根底にある理由はよくわかっていません。 いくつかの遺伝子がUCの発症に影響を与え、その表現型の発現と重症度を変更する可能性があると広く仮説が立てられていますが、今日まで、そのような関係の確認された例はほとんどありません.
5-アミノサリチル酸薬は、腸粘膜で局所的に抗炎症効果を発揮すると考えられています。 メカニズムには、ロイコトリエン B4 の産生の減少をもたらす 5-リポキシゲナーゼの阻害、活性酸素代謝産物の除去、白血球接着分子のアップレギュレーションの防止、およびインターロイキン 1 (IL-1) 合成の阻害が含まれる可能性があります。 複数の研究でアミノサリチル酸塩が成人の潰瘍性大腸炎の寛解を誘導および維持する有効性が示されていますが、子供のデータはほとんどありません。
コルチコステロイド (CS) は、Truelove と Witts による 1955 年の無作為対照試験で初めて有効性が実証されて以来、重度の UC の治療の主力となっています。 成人向けに開発された最近の診療ガイドラインでは、CS 依存性が指摘されていますが、作用の迅速な開始と有意な有効性のために、その使用が支持されています。 それらの使用に関する制御されたデータは子供で報告されていませんが、この集団では頻繁に使用されています. 将来の小児 IBD 共同研究グループ レジストリを率いる研究者からの最近の報告では、UC と診断され、最低 1 年間の追跡調査を受けた 97 人の被験者が記載されています。 79% が CS を受け取りました。 診断時に、CS 治療を受けた患者の 81% が中等度/重度の疾患を患っており、81% が汎大腸炎を患っていました。 医師の全体的な評価によって決定された臨床的に不活発な疾患は、CS 療法の 3 か月後に 60% で認められましたが、免疫調節剤 (IM) の頻繁な使用にもかかわらず、1 年までに 45% が CS 依存性と見なされました。 最初は中等度から重度の疾患で 3 か月の時点で臨床的寛解が得られた小児のうち、約 3 分の 2 が 1 年までに CS を中止していました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California at San Francisco
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Clinic
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- John Hopkins Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital of Boston
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55454
- University of Minnesota Medical Center
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- Goryeb Children's Hospital / Atlantic Health
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- Cohen Children's Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Morgan Stanley Children's Hospital
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mt Sinai Hospital
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- Golisano Children's Hospital SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Hasbro Children's Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Ut Southwestern
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- Primary Children's Medical Center (University of Utah)
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
- Hospital for Sick Children
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -治療開始時の年齢が4歳以上17歳以下（4歳の誕生日を迎え、まだ18歳未満）
- 体重≧15kg
- PROTECT 試験施設での標準的な臨床的、内視鏡的、および組織学的特徴によって確立された潰瘍性大腸炎の新しい診断
- 直腸S状結腸を超えて広がる大腸炎（パリ分類E2、E3、またはE4）[144]。 患者が重病であり、臨床医が S 状結腸を超えて結腸鏡を進めていないが、患者の臨床状態がより広範な疾患を強く示唆している場合、その患者は研究に適格です。
- -診断時のPUCAIによる疾患活動性が10以上
- -新たに診断された潰瘍性大腸炎を治療するために以前に開始された治療法はありません
- ルーチンの腸内病原体（サルモネラ菌、赤痢菌、カンピロバクター、大腸菌 0157:H7）およびクロストリジウム・ディフィシル毒素が陰性の便培養。 クロストリジウム・ディフィシレの最近の成功した治療は、毒素が現在存在しない場合、患者を除外しません. ただし、患者は、毒素が存在しない時点で治療が開始された時点から最低 5 週間である必要があります。
- 腸内寄生虫（卵子および寄生虫）に対する糞便検査は陰性
- 親/保護者の同意と患者の同意
- -診断から最低1年間追跡調査を続ける能力
- 妊娠可能な年齢の女性患者は、尿妊娠検査が陰性であり、許容できる避妊法（禁欲、筋肉内避妊またはホルモン避妊法、2つのバリア法（コンドーム、横隔膜、または殺精子剤など））、子宮内避妊器具、パートナーの口頭による報告を実践する必要があります。精管切除の歴史、または外科的に無菌である）。 出産の可能性があるすべての女性患者（初経後）は、スクリーニング時に尿妊娠検査を受け、授乳中ではなりません。
除外基準:
- クローン病（CD）を示唆する臨床的、内視鏡的、放射線学的、または組織学的証拠は、パリおよび北米小児消化器病学・肝臓学・栄養学会（NASPGHAN）の基準と一致している [144, 145]
- 治療が行われた炎症性腸疾患の以前の診断
- -研究登録時の活動性腸管感染症の証拠
- -過去4週間以内の非胃腸適応症（喘息など）の経口CSの使用。 吸入 CS の使用は、患者を除外するものではありません。
- -過去6か月以内の他の病状（例：若年性関節リウマチ）に対するIMまたは抗TNFα剤の使用歴
- 過去4週間以内のアキュテインの使用
- 過去4週間以内の治験薬の使用
- -過去4週間以内の5-アミノサリチル酸の使用
- 妊娠
- 病状が十分に管理されていない被験者 (例: 糖尿病、うっ血性心不全)
- -結腸鏡検査による直腸炎または直腸S状結腸炎のみ（パリ分類E1）
- 慢性腎疾患（BUNおよび血清クレアチニンが正常上限の1.5倍以上）
- -肝疾患（ASTまたはアルカリホスファターゼ（ALP）が、完全な評価後にIBDに関連する付随する肝疾患がない場合に正常範囲の上限の3倍を超える）
- -サリチル酸、アミノサリチル酸、またはペンタサカプセルの成分に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
- -併存する慢性疾患の病歴、または病歴または身体検査における重大な器質的または精神医学的疾患の証拠であり、治験責任医師の意見では、研究への参加を妨げる
- -吸収不良または胃腸（GI）運動への影響を引き起こす状態の病歴または存在、または広範な小腸切除（小腸の長さの半分以上）の病歴。
- 評価時のヘリコバクター・ピロリの発見は、患者を研究から除外するものではありません。 この患者のヘリコバクター ピロリを治療するかどうか、いつ治療するかは施設の裁量に委ねられます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：軽度のUC
軽度 = メサラジンまたは経口 CS で開始し、小児潰瘍性大腸炎活動指数 (PUCAI) < 45 患者は、以下に示す治療法のいずれかで治療できます。 メサラジン: 用量は 500mg 単位で四捨五入、最大用量は 75 mg/kg/日 経口コルチコステロイド: 1 ～ 1.5 mg/kg/日、5 mg 単位で四捨五入 IV コルチコステロイド: 追加の治療法: カルシニューリン阻害剤 (シクロスポリン、タクロリムス) または抗腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) 療法: 主治医の判断で必要な場合、これらの療法も開始されることがあります。 免疫調節剤または生物学的療法: チオプリン、その後アザチオプリンの投与: 2.5-3 mg/kg/日; 6-MP 1～1.5 mg/kg/日 結腸切除術 |
メサラジン (ペンタサ) は 500mg のカプセルで提供され、用量は 500mg 単位で四捨五入する必要があり、最大用量は 76mg/kg/日です。
小児集団の平均用量は、約 70 mg/kg/日です。
患者は、頭痛などの副作用を最小限に抑えるために、4 日間かけて最終用量まで段階的に増やすことができます。
他の名前：
IV コルチコステロイドによる治療
他の名前：
経口コルチコステロイドによる治療
他の名前：
抗TNFα、カルシニューリン阻害剤、免疫調節剤
結腸切除術
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実験的：中等度から重度のUC
中等度/重度 = PUCAI ≥45 の IV CS、または経口 CS で開始 患者は、以下に示す治療法のいずれかで治療できます。 メサラジン: 用量は 500mg 単位で四捨五入、最大用量は 75 mg/kg/日 経口コルチコステロイド: 1 ～ 1.5 mg/kg/日、5 mg 単位で四捨五入 IV コルチコステロイド: 追加の治療法: カルシニューリン阻害剤 (シクロスポリン、タクロリムス) または抗 TNFα 療法: 主治医の判断で必要な場合は、これらの療法も開始できます。 免疫調節剤または生物学的療法: チオプリン、その後アザチオプリンの投与: 2.5-3 mg/kg/日; 6-メルカプトプリン (MP) 1～1.5 mg/kg/日 結腸切除術 |
メサラジン (ペンタサ) は 500mg のカプセルで提供され、用量は 500mg 単位で四捨五入する必要があり、最大用量は 76mg/kg/日です。
小児集団の平均用量は、約 70 mg/kg/日です。
患者は、頭痛などの副作用を最小限に抑えるために、4 日間かけて最終用量まで段階的に増やすことができます。
他の名前：
IV コルチコステロイドによる治療
他の名前：
経口コルチコステロイドによる治療
他の名前：
抗TNFα、カルシニューリン阻害剤、免疫調節剤
結腸切除術
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コルチコステロイド無寛解（SFR）の参加者数
時間枠：52週
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52 週目 CS なしの寛解：PUCAI が 10 未満で、コルチコステロイド（CS）を 28 日間使用せず、追加の治療や結腸切除を行わなかった参加者の数。 両方のグループの参加者は、症状がある場合、コルチコステロイド、生物学的製剤、または結腸切除術を受けました。 小児潰瘍性大腸炎活動指数 (PUCAI) は、非侵襲性疾患活動指数です。 インデックスの測定値には、腹痛、直腸出血、便の硬さ、24 時間あたりの便数、夜間便、および活動レベルが含まれます。 合計スコアが 10 未満の場合は寛解を示し、軽度の疾患活動性は 10 ～ 30、中等度の疾患活動性は 35 ～ 60、重度の疾患活動性は 65 ～ 85 です。 |
52週
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追加の治療または結腸切除が必要な参加者の数
時間枠：52週間以内
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追加の治療または結腸切除が必要な参加者の数。
追加の治療には、抗腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）、カルシニューリン阻害剤、免疫調節剤が含まれます
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52週間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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結腸切除術を受けた参加者の数
時間枠：52週間以内
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52週間以内に結腸切除術を受けた参加者の数
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52週間以内
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey Hyams, MD、Connecticut Children's Medical Center
- 主任研究者：Sonia Davis, DrPH、Collaborative Studies Coordinating Center - UNC-CH
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hyams JS, Davis S, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo P, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis A, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Britt A, Saul B, Gotman N, Wang J, Serrano J, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Factors associated with early outcomes following standardised therapy in children with ulcerative colitis (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):855-868. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30252-2. Epub 2017 Sep 20.
- Carmody JK, Plevinsky J, Peugh JL, Denson LA, Hyams JS, Lobato D, LeLeiko NS, Hommel KA. Longitudinal non-adherence predicts treatment escalation in paediatric ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):911-918. doi: 10.1111/apt.15445. Epub 2019 Aug 2.
- Hyams JS, Davis Thomas S, Gotman N, Haberman Y, Karns R, Schirmer M, Mo A, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo PA, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis MA, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Saul B, Wang J, Serrano J, Hommel K, Marigorta UM, Gibson G, Xavier RJ, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Clinical and biological predictors of response to standardised paediatric colitis therapy (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1708-1720. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32592-3. Epub 2019 Mar 29.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- U01DK095745-01 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
- 1U34DK090804 (NIH（アメリカ国立衛生研究所）)
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IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
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