Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Předvídání odpovědi na standardizovanou terapii dětské kolitidy (PROTECT)

4. září 2019 aktualizováno: Connecticut Children's Medical Center

Multicentrická otevřená studie hodnotící bezpečnost a účinnost standardizované počáteční terapie s použitím mesalaminu nebo kortikosteroidů a poté mesalaminu k léčbě dětí a dospívajících s nově diagnostikovanou ulcerózní kolitidou.

Toto je multicentrická, otevřená studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti (jak dobře to funguje) dvou standardizovaných léčebných postupů nazývaných „mesalamin“ (Pentasa®) a „prednison“ u dětí s nově diagnostikovanou ulcerózní kolitidou (UC). Standardizované léčby jsou typy léčby dohodnuté a používané mnoha kvalifikovanými lékaři. Léky používané v této studii jsou považovány za „standardní péči“. V současné době se způsoby použití těchto léků (dávky, frekvence dávkování) mohou lišit místo od místa. Tato studie určí reakci na standardizovaný způsob podávání těchto léků.

Tato studie bude také identifikovat biomarkery pro ulcerózní kolitidu. Biomarkery jsou věci, které lékaři mohou najít v krvi, stolici nebo střevní tkáni a které ukazují, kolik zánětu je ve střevě, jak zánět vzniká a zda zánět reaguje na léčbu. Shromažďování informací o reakci a remisi (bez příznaků) na tyto standardizované léčby a „biomarkery“ může lékařům případně pomoci vytvořit model nebo plánovat, aby věděli, které děti s UC mohou rychle reagovat nebo u kterých dětí se mohou rozvinout komplikace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ulcerózní kolitida (UC) označuje fenotyp chronického zánětlivého onemocnění střev (IBD), kdy je zánět lokalizován na sliznici tlustého střeva a v různém rozsahu se šíří z rekta proximálně. Předpokládá se, že porucha je důsledkem nepřiměřené aktivace slizničního imunitního systému antigeny pocházejícími jak z hostitelského epitelu, tak z enterické flóry u geneticky vnímavých jedinců. UC je nápadně heterogenní s ohledem na věk nástupu, anatomický rozsah a průběh onemocnění, přičemž u některých dochází k chronickému aktivnímu závažnému onemocnění, zatímco u jiných dochází k přerušovaným obdobím klinické remise a exacerbace onemocnění. Terapeutické odpovědi pacientů se liší. Důvody takové variability nejsou dobře pochopeny. Ačkoli se široce předpokládá, že několik genů může ovlivnit vývoj UC a modifikovat její fenotypovou expresi a závažnost, dosud existuje jen málo potvrzených příkladů takových vztahů.

Předpokládá se, že 5-aminosalicylátová léčiva uplatňují svůj protizánětlivý účinek lokálně na střevní sliznici. Mechanismy pravděpodobně zahrnují inhibici 5-lipoxygenázy vedoucí ke snížené produkci leukotrienu B4, vychytávání reaktivních kyslíkových metabolitů, prevenci up-regulace adhezních molekul leukocytů a inhibici syntézy interleukinu 1 (IL-1). Ačkoli četné studie prokázaly účinnost aminosalicylátů při navození a udržení remise u dospělých s UC, existuje jen málo údajů u dětí.

Kortikosteroidy (CS) jsou hlavním pilířem léčby těžké UC od té doby, co byla jejich účinnost poprvé prokázána v randomizované kontrolované studii z roku 1955, kterou provedli Truelove a Witts. Nedávné praktické pokyny vyvinuté u dospělých podporují jejich použití kvůli rychlému nástupu účinku a významné účinnosti, ačkoli je zaznamenána závislost na CS. Ačkoli nebyly hlášeny žádné kontrolované údaje o jejich použití u dětí, jsou v této populaci často používány. Nedávná zpráva od výzkumníků vedoucích prospektivní pediatrický IBD Collaborative Research Group Registry popsala 97 subjektů s diagnózou UC a minimálně 1 rok sledování; 79 % obdrželo CS. Při diagnóze mělo 81 % pacientů léčených CS středně těžké/závažné onemocnění a 81 % mělo pankolitidu. Klinicky inaktivní onemocnění, stanovené na základě celkového hodnocení lékařem, bylo zaznamenáno u 60 % 3 měsíce po léčbě CS, ale do jednoho roku bylo 45 % považováno za závislé na CS i přes časté používání imunomodulátorů (IM). Mezi dětmi s původně středně těžkým až těžkým onemocněním v klinické remisi ve 3 měsících asi dvě třetiny ukončily CS do jednoho roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

431

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • John Hopkins Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Goryeb Children's Hospital / Atlantic Health
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt Sinai Hospital
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • Golisano Children's Hospital SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Hasbro Children's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • UT Southwestern
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 4 roky a ≤ 17 let při zahájení léčby (dosaženo 4. narozenin, ještě ne 18.)
  • Hmotnost ≥15 kg
  • Nová diagnóza ulcerózní kolitidy stanovená standardními klinickými, endoskopickými a histologickými znaky v místě studie PROTECT
  • Kolitida přesahující rektosigmoideum (pařížská klasifikace E2, E3 nebo E4)[144]. Pokud je pacient vážně nemocný a lékař neposune kolonoskop za esovité tlusté střevo, ale klinický stav pacienta vysoce naznačuje rozsáhlejší onemocnění, je tento pacient způsobilý pro studii.
  • Aktivita onemocnění PUCAI ≥10 při diagnóze
  • Dříve nebyla zahájena žádná terapie k léčbě nově diagnostikované ulcerózní kolitidy
  • Kultivace stolice negativní na rutinní střevní patogeny (Salmonella, Shigella, Campylobacter, E. coli 0157:H7) a toxin Clostridium difficile. Nedávná úspěšná léčba Clostridium difficile nevylučuje pacienta, pokud toxin nyní chybí. Pacient však musí být minimálně 5 týdnů od zahájení léčby v době nepřítomnosti toxinu.
  • Negativní studie stolice na střevní parazity (vajíčka a parazity)
  • Souhlas rodiče/zákonného zástupce a souhlas pacienta
  • Schopnost zůstat ve sledování po dobu minimálně jednoho roku od diagnózy
  • Pacientky v plodném věku musí mít negativní těhotenský test z moči a musí používat přijatelnou antikoncepci (např. abstinence, intramuskulární nebo hormonální antikoncepce, dvě bariérové ​​metody (např. kondom, bránice nebo spermicid), nitroděložní tělísko, ústní hlášení partnera s vasektomii v anamnéze nebo být chirurgicky sterilní). Všechny pacientky ve fertilním věku (po menarché) podstoupí při screeningu těhotenský test z moči a nesmí být kojící.

Kritéria vyloučení:

  • Klinické, endoskopické, radiologické nebo histologické důkazy svědčící pro Crohnovu nemoc (CD) v souladu s kritérii Pařížské a Severoamerické společnosti pro dětskou gastroenterologii, hepatologii a výživu (NASPGHAN) [144, 145].
  • Předchozí diagnóza zánětlivého onemocnění střev, pro které byla podávána léčba
  • Důkaz o jakékoli aktivní střevní infekci v době vstupu do studie
  • Použití jakéhokoli perorálního CS pro negastrointestinální indikaci během posledních 4 týdnů (např. astma). Použití inhalačního CS nevylučuje pacienta.
  • Anamnéza užívání IM nebo anti-TNFα látky pro jiné zdravotní stavy (např. juvenilní revmatoidní artritida) během posledních 6 měsíců
  • Použití Accutane během posledních 4 týdnů
  • Užívání jakéhokoli zkoumaného léku během posledních čtyř týdnů
  • Užívání jakéhokoli 5-aminosalicylátu během posledních 4 týdnů
  • Těhotenství
  • Subjekty se špatně kontrolovanými zdravotními stavy (např. cukrovka, městnavé srdeční selhání)
  • Pouze proktitida nebo proktosigmoiditida (pařížská klasifikace E1) při kolonoskopickém vyšetření
  • Chronické onemocnění ledvin (BUN a sérový kreatinin > 1,5násobek horní normální hranice)
  • Onemocnění jater (AST nebo alkalická fosfatáza (ALP) vyšší než trojnásobek horní normální hranice v nepřítomnosti souběžného onemocnění jater spojeného s IBD po úplném vyhodnocení)
  • Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na salicyláty, aminosalicyláty nebo jakoukoli složku tobolky Pentasa.
  • Anamnéza koexistujícího chronického onemocnění nebo důkaz významného organického nebo psychiatrického onemocnění v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího bránily účasti ve studii
  • Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli stavu způsobujícího malabsorpci nebo vliv na gastrointestinální (GI) motilitu nebo anamnéza rozsáhlé resekce tenkého střeva (větší než polovina délky tenkého střeva).
  • Nález Helicobacter pylori v době hodnocení nevylučuje pacienta ze studie. Zda u tohoto pacienta léčit Helicobacter pylori a kdy, bude ponecháno na uvážení pracoviště.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Mírná UC

Mírné = Zahájeno mesalazinem nebo perorálním CS s indexem aktivity dětské ulcerózní kolitidy (PUCAI) < 45

Pacienti mohou být léčeni kteroukoli z níže uvedených terapií:

Mesalazin: dávky jsou zaokrouhleny na nejbližších 500 mg, maximální dávka 75 mg/kg/den Perorální kortikosteroidy: 1-1,5 mg/kg/den, zaokrouhleno nahoru na nejbližších 5 mg

IV kortikosteroidy:

Doplňkové terapie:

Inhibitor kalcineurinu (cyklosporin, takrolimus) nebo léčba protinádorovým nekrotizujícím faktorem alfa (TNFα): Tyto terapie mohou být také zahájeny, pokud je to podle úsudku ošetřujícího lékaře nutné.

Imunomodulátor nebo biologická léčba: thiopurin pak dávkování azathioprinu:2,5-3 mg/kg/den; 6-MP při 1-1,5 mg/kg/den Kolektomie
Lék: Mesalazin
Mesalazin (Pentasa) se dodává v 500mg tobolkách a dávky bude nutné zaokrouhlit na nejbližší 500mg přírůstek, s maximální dávkou 76 mg/kg/den. Průměrná dávka pro pediatrickou populaci bude přibližně 70 mg/kg/den. Pacientům bude umožněno eskalovat na konečnou dávku během 4 dnů, aby se minimalizovaly vedlejší účinky, jako je bolest hlavy.
Ostatní jména:
  • Pentasa
Lék: IV kortikosteroid
Léčba IV kortikosteroidy
Ostatní jména:
  • Prednison
Lék: Perorální kortikosteroidy
Léčba perorálními kortikosteroidy
Ostatní jména:
  • Prednison
Jiný: Doplňkové terapie
Anti-TNFα, inhibitor kalcineurinu, imunomodulátor
Postup: Kolektomie
Kolektomie
EXPERIMENTÁLNÍ: Střední až závažná UC

Střední/závažné = zahájeno při IV CS nebo perorálním CS s PUCAI ≥45

Pacienti mohou být léčeni kteroukoli z níže uvedených terapií:

Mesalazin: dávky jsou zaokrouhleny na nejbližších 500 mg, maximální dávka 75 mg/kg/den Perorální kortikosteroidy: 1-1,5 mg/kg/den, zaokrouhleno nahoru na nejbližších 5 mg

IV kortikosteroidy:

Doplňkové terapie:

Inhibitor kalcineurinu (cyklosporin, takrolimus) nebo léčba anti-TNFα: Tyto terapie mohou být také zahájeny, pokud je to podle úsudku ošetřujícího lékaře nutné.

Imunomodulátor nebo biologická léčba: thiopurin pak dávkování azathioprinu:2,5-3 mg/kg/den; 6-merkaptopurin (MP) v dávce 1-1,5 mg/kg/den Kolektomie
Lék: Mesalazin
Mesalazin (Pentasa) se dodává v 500mg tobolkách a dávky bude nutné zaokrouhlit na nejbližší 500mg přírůstek, s maximální dávkou 76 mg/kg/den. Průměrná dávka pro pediatrickou populaci bude přibližně 70 mg/kg/den. Pacientům bude umožněno eskalovat na konečnou dávku během 4 dnů, aby se minimalizovaly vedlejší účinky, jako je bolest hlavy.
Ostatní jména:
  • Pentasa
Lék: IV kortikosteroid
Léčba IV kortikosteroidy
Ostatní jména:
  • Prednison
Lék: Perorální kortikosteroidy
Léčba perorálními kortikosteroidy
Ostatní jména:
  • Prednison
Jiný: Doplňkové terapie
Anti-TNFα, inhibitor kalcineurinu, imunomodulátor
Postup: Kolektomie
Kolektomie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s remisí bez kortikosteroidů (SFR)
Časové okno: 52 týdnů

52. týden remise bez CS: Počet účastníků s PUCAI < 10 a bez kortikosteroidů (CS) po dobu 28 dnů bez další terapie nebo kolektomie. Účastníci v obou skupinách dostávali kortikosteroidy, biologická léčiva nebo kolektomie, pokud byly symptomatické.

Index aktivity dětské ulcerózní kolitidy (PUCAI) je index aktivity neinvazivního onemocnění. Měřítka indexu zahrnují bolest břicha, rektální krvácení, konzistenci stolice, počet stolic za 24 hodin, noční stolice a úroveň aktivity. Celkové skóre menší než 10 znamená remisi, mírná aktivita onemocnění je 10-30, střední 35-60, aktivita těžkého onemocnění 65-85.
52 týdnů
Počet účastníků, kteří potřebovali další terapii nebo kolektomii
Časové okno: Do 52 týdnů
Počet účastníků, kteří potřebovali další terapii nebo koletomii. Další terapie zahrnovala protinádorový nekrotický faktor alfa (TNFα), inhibitor kalcineurinu, imunomodulátor
Do 52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků přijímajících kolektomii
Časové okno: Do 52 týdnů
Počet účastníků, kteří dostali kolektomii během 52 týdnů
Do 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Connecticut Children's Medical Center

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Hyams, MD, Connecticut Children's Medical Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Sonia Davis, DrPH, Collaborative Studies Coordinating Center - UNC-CH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. července 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2012

První zveřejněno (ODHAD)

22. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • U01DK095745-01 (NIH)
  • 1U34DK090804 (NIH)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou sdílena 6 měsíců poté, co se primární publikace rukopisu objeví online.

Časový rámec sdílení IPD

Data budou sdílena 6 měsíců poté, co se primární publikace rukopisu objeví online.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Seznam úložišť NIH slouží k určení

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ulcerózní kolitida

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit