预测对标准化小儿结肠炎治疗的反应 (PROTECT)
多中心开放标签研究评估标准化初始治疗的安全性和有效性，使用美沙拉嗪或皮质类固醇，然后使用美沙拉嗪治疗儿童和青少年新诊断的溃疡性结肠炎。
这是一项多中心、开放标签研究，旨在确定两种名为“美沙拉嗪”(Pentasa®) 和“强的松”的标准化疗法对新诊断为溃疡性结肠炎 (UC) 的儿童的安全性和有效性（效果如何）。 标准化治疗是许多合格医生同意和使用的治疗类型。 本研究中使用的药物被认为是“标准治疗”。 目前，这些药物的使用方式（剂量、给药频率）可能因地点而异。 这项研究将确定对给予这些药物的标准化方式的反应。
该研究还将确定溃疡性结肠炎的生物标志物。 生物标志物是医生可以在血液、粪便或肠道组织中发现的东西，它们表明肠道中有多少炎症、炎症是如何产生的，以及炎症是否对治疗有反应。 收集有关这些标准化治疗和“生物标志物”的反应和缓解（无症状）信息可能有助于医生创建模型，或计划了解哪些患有 UC 的儿童可能会快速反应，或者哪些儿童可能会出现并发症。
研究概览
详细说明
溃疡性结肠炎 (UC) 表示慢性炎症性肠病 (IBD) 的一种表型，其中炎症局限于结肠粘膜，并在不同程度上从直肠向近端延伸。 这种疾病被认为是由于在遗传易感个体中，来自宿主上皮细胞和肠道菌群的抗原对粘膜免疫系统的不当激活造成的。 UC 在发病年龄、解剖范围和病程方面具有惊人的异质性，一些患有慢性活动性严重疾病，而另一些则有间歇性的临床缓解期和疾病恶化期。 患者的治疗反应各不相同。 这种可变性背后的原因尚不清楚。 尽管人们普遍假设有几个基因可能影响 UC 的发展，并改变其表型表达和严重程度，但迄今为止，这种关系的证实例子很少。
据推测，5-氨基水杨酸盐药物在肠粘膜局部发挥其抗炎作用。 机制可能包括抑制 5-脂氧合酶导致白三烯 B4 生成减少、清除活性氧代谢物、防止白细胞粘附分子上调以及抑制白细胞介素 1 (IL-1) 合成。 尽管多项研究表明氨基水杨酸盐在诱导和维持成人 UC 缓解方面的功效，但在儿童中的数据很少。
自从 Truelove 和 Witts 在 1955 年的随机对照试验中首次证明疗效以来，皮质类固醇 (CS) 一直是治疗严重 UC 的主要药物。 尽管注意到 CS 依赖性，但最近在成人中制定的实践指南支持使用它们，因为它们起效快且疗效显着。 尽管没有关于在儿童中使用它们的受控数据的报告，但它们在这一人群中经常使用。 领导前瞻性儿科 IBD 协作研究组登记处的研究人员最近的一份报告描述了 97 名被诊断为 UC 且至少进行了 1 年随访的受试者； 79% 接受了 CS。 在诊断时，接受 CS 治疗的患者中有 81% 患有中度/重度疾病，81% 患有全结肠炎。 CS 治疗后 3 个月时，60% 的患者发现临床非活动性疾病（由医生全面评估确定），但到一年后，尽管经常使用免疫调节剂 (IM)，仍有 45% 的患者被认为是 CS 依赖性的。 在那些最初患有中度至重度疾病并在 3 个月时临床缓解的儿童中，大约三分之二已停止 CS 一年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3K6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1H8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Medical Center
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California at San Francisco
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32207
- Nemours Children's Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- John Hopkins Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital of Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55454
- University of Minnesota Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown、New Jersey、美国、07962
- Goryeb Children's Hospital / Atlantic Health
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park、New York、美国、11040
- Cohen Children's Medical Center
-
New York、New York、美国、10032
- Morgan Stanley Children's Hospital
-
New York、New York、美国、10029
- Mt Sinai Hospital
-
Syracuse、New York、美国、13210
- Golisano Children's Hospital SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、美国、02903
- Hasbro Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- UT Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- Primary Children's Medical Center (University of Utah)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 开始治疗时年龄 ≥ 4 岁且 ≤ 17 岁（满 4 岁，尚未满 18 岁）
- 体重≥15公斤
- PROTECT 研究中心根据标准临床、内窥镜和组织学特征确定的溃疡性结肠炎新诊断
- 结肠炎超出直肠乙状结肠（Paris 分类 E2、E3 或 E4）[144]。 如果患者病得很重，并且临床医生没有将结肠镜推进到乙状结肠以外，但患者的临床状况高度表明患有更广泛的疾病，那么该患者就有资格进行研究。
- 诊断时 PUCAI 的疾病活动度≥10
- 以前没有开始治疗新诊断的溃疡性结肠炎
- 常规肠道病原体（沙门氏菌、志贺氏菌、弯曲杆菌、大肠杆菌 0157:H7）和艰难梭菌毒素的粪便培养呈阴性。 如果现在没有毒素，艰难梭菌的最近成功治疗并不排除患者。 但是，患者必须在毒素不存在时从开始治疗之时起至少 5 周。
- 粪便检查显示肠道寄生虫（虫卵和寄生虫）呈阴性
- 家长/监护人同意书和患者同意书
- 能够在诊断后至少进行一年的随访
- 育龄女性患者必须进行尿妊娠试验阴性并采取可接受的避孕措施（例如，禁欲、肌肉或激素避孕、两种屏障方法（例如，避孕套、隔膜或杀精子剂）、宫内节育器、伴侣的口头报告输精管切除术史，或手术绝育）。 所有有生育能力（月经初潮后）的女性患者都将在筛选时接受尿妊娠试验，并且不得处于哺乳期。
排除标准：
- 临床、内窥镜、放射学或组织学证据表明克罗恩病 (CD) 符合巴黎和北美儿科胃肠病学、肝病学和营养学会 (NASPGHAN) 标准 [144, 145]
- 先前诊断为炎症性肠病并接受了治疗
- 进入研究时有任何活动性肠道感染的证据
- 在过去 4 周内使用任何口服 CS 治疗非胃肠道适应症（例如哮喘）。 使用吸入 CS 并不排除患者。
- 在过去 6 个月内使用 IM 或抗 TNFα 药物治疗其他疾病（例如，幼年类风湿性关节炎）的历史
- 在过去 4 周内使用过 Accutane
- 在过去四个星期内使用过任何研究药物
- 在过去 4 周内使用过任何 5-氨基水杨酸盐
- 怀孕
- 医疗条件控制不佳的受试者（例如 糖尿病、充血性心力衰竭）
- 结肠镜评估仅直肠炎或直肠乙状结肠炎（Paris 分类 E1）
- 慢性肾病（BUN 和血清肌酐 > 正常上限的 1.5 倍）
- 肝脏疾病（在全面评估后没有与 IBD 相关的伴随肝病的情况下，AST 或碱性磷酸酶 (ALP) 大于正常上限的 3 倍）
- 对水杨酸盐、氨基水杨酸盐或 Pentasa 胶囊的任何成分过敏或过敏史。
- 并存的慢性病史或病史或体格检查中显着的器质性或精神疾病的证据，研究者认为这会阻止参与研究
- 任何导致吸收不良或对胃肠 (GI) 运动有影响的病史或存在任何病症，或广泛小肠切除史（大于小肠长度的一半）。
- 评估时幽门螺杆菌的发现不会将患者排除在研究之外。 是否对该患者进行幽门螺杆菌治疗以及何时进行治疗将由现场自行决定。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：轻度UC
轻度 = 开始使用美沙拉秦或口服 CS，小儿溃疡性结肠炎活动指数 (PUCAI) < 45 患者可以接受以下任何一种疗法： 美沙拉嗪：剂量四舍五入到最接近的 500 毫克增量，最大剂量为 75 毫克/公斤/天 口服皮质类固醇：1-1.5 毫克/公斤/天，四舍五入到最接近的 5 毫克值 IV皮质类固醇： 额外疗法： 钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢素、他克莫司）或抗肿瘤坏死因子 α (TNFα) 治疗：如果主治医师判断需要，也可以开始这些治疗。 免疫调节剂或生物疗法：硫嘌呤然后硫唑嘌呤剂量：2.5-3 毫克/公斤/天； 6-MP 1-1.5 mg/kg/天 结肠切除术 |
美沙拉秦 (Pentasa) 有 500 毫克胶囊，剂量需要四舍五入到最接近的 500 毫克增量，最大剂量为 76 毫克/千克/天。
儿科人群的平均剂量约为 70 mg/kg/天。
患者将被允许在 4 天内增加最终剂量，以尽量减少头痛等副作用。
其他名称：
静脉注射皮质类固醇治疗
其他名称：
口服皮质类固醇治疗
其他名称：
抗 TNFα、钙调神经磷酸酶抑制剂、免疫调节剂
结肠切除术
|
|
实验性的：中度至重度 UC
中度/重度 = 开始于 IV CS，或 PUCAI ≥45 的口服 CS 患者可以接受以下任何一种疗法： 美沙拉嗪：剂量四舍五入到最接近的 500 毫克增量，最大剂量为 75 毫克/公斤/天 口服皮质类固醇：1-1.5 毫克/公斤/天，四舍五入到最接近的 5 毫克值 IV皮质类固醇： 额外疗法： 钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢素、他克莫司）或抗 TNFα 疗法：如果主治医师判断需要，也可以开始这些疗法。 免疫调节剂或生物疗法：硫嘌呤然后硫唑嘌呤剂量：2.5-3 毫克/公斤/天； 6-巯基嘌呤 (MP) 1-1.5 mg/kg/天 结肠切除术 |
美沙拉秦 (Pentasa) 有 500 毫克胶囊，剂量需要四舍五入到最接近的 500 毫克增量，最大剂量为 76 毫克/千克/天。
儿科人群的平均剂量约为 70 mg/kg/天。
患者将被允许在 4 天内增加最终剂量，以尽量减少头痛等副作用。
其他名称：
静脉注射皮质类固醇治疗
其他名称：
口服皮质类固醇治疗
其他名称：
抗 TNFα、钙调神经磷酸酶抑制剂、免疫调节剂
结肠切除术
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无皮质类固醇缓解 (SFR) 的参与者人数
大体时间：52周
|
第 52 周无 CS 缓解：PUCAI < 10 且 28 天未使用皮质类固醇 (CS) 且未进行额外治疗或结肠切除术的参与者人数。 如果有症状，两组的参与者均接受皮质类固醇、生物制剂或结肠切除术。 小儿溃疡性结肠炎活动指数 (PUCAI) 是一种非侵入性疾病活动指数。 指标测量包括腹痛、直肠出血、大便稠度、每 24 小时大便次数、夜间大便和活动水平。 总分小于 10 表示缓解，轻度疾病活动度为 10-30，中度疾病活动度为 35-60，重度疾病活动度为 65-85。 |
52周
|
|
需要额外治疗或结肠切除术的参与者人数
大体时间：52周内
|
需要额外治疗或结肠切除术的参与者人数。
其他疗法包括抗肿瘤坏死因子 α (TNFα)、钙调神经磷酸酶抑制剂、免疫调节剂
|
52周内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
接受结肠切除术的参与者人数
大体时间：52周内
|
在 52 周内接受结肠切除术的参与者人数
|
52周内
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey Hyams, MD、Connecticut Children's Medical Center
- 首席研究员：Sonia Davis, DrPH、Collaborative Studies Coordinating Center - UNC-CH
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hyams JS, Davis S, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo P, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis A, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Britt A, Saul B, Gotman N, Wang J, Serrano J, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Factors associated with early outcomes following standardised therapy in children with ulcerative colitis (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):855-868. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30252-2. Epub 2017 Sep 20.
- Carmody JK, Plevinsky J, Peugh JL, Denson LA, Hyams JS, Lobato D, LeLeiko NS, Hommel KA. Longitudinal non-adherence predicts treatment escalation in paediatric ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):911-918. doi: 10.1111/apt.15445. Epub 2019 Aug 2.
- Hyams JS, Davis Thomas S, Gotman N, Haberman Y, Karns R, Schirmer M, Mo A, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo PA, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis MA, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Saul B, Wang J, Serrano J, Hommel K, Marigorta UM, Gibson G, Xavier RJ, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Clinical and biological predictors of response to standardised paediatric colitis therapy (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1708-1720. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32592-3. Epub 2019 Mar 29.
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- U01DK095745-01 (NIH)
- 1U34DK090804 (NIH)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.