Przewidywanie odpowiedzi na standaryzowaną terapię zapalenia jelita grubego u dzieci (PROTECT)
Wieloośrodkowe badanie otwarte oceniające bezpieczeństwo i skuteczność standardowej terapii początkowej z użyciem mesalaminy lub kortykosteroidów, a następnie mesalaminy w leczeniu dzieci i młodzieży z nowo rozpoznanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego.
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności (jak dobrze działa) dwóch standardowych metod leczenia zwanych „mesalaminą” (Pentasa®) i „prednizonem” u dzieci z nowo zdiagnozowanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC). Standaryzowane zabiegi to rodzaje zabiegów uzgodnione i stosowane przez wielu wykwalifikowanych lekarzy. Leki stosowane w tym badaniu są uważane za „standardowe leczenie”. Obecnie sposoby stosowania tych leków (dawki, częstotliwość dawkowania) mogą się różnić w zależności od ośrodka. Badanie to określi odpowiedź na znormalizowany sposób podawania tych leków.
Badanie to zidentyfikuje również biomarkery wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Biomarkery to rzeczy, które lekarze mogą znaleźć we krwi, stolcu lub tkance jelita, które wskazują, ile zapalenia występuje w jelicie, w jaki sposób powstaje zapalenie i czy zapalenie reaguje na leczenie. Zbieranie informacji o odpowiedzi i remisji (wolnej od objawów) w przypadku tych standardowych metod leczenia i „biomarkerów” może pomóc lekarzom w stworzeniu modelu lub zaplanowaniu wiedzy, które dzieci z UC mogą szybko zareagować lub u których mogą wystąpić powikłania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) oznacza fenotyp przewlekłego zapalenia jelit (IBD), w którym stan zapalny jest zlokalizowany na błonie śluzowej okrężnicy i rozciąga się od odbytnicy proksymalnie w różnym stopniu. Uważa się, że zaburzenie to wynika z niewłaściwej aktywacji układu odpornościowego błony śluzowej przez antygeny pochodzące zarówno z nabłonka gospodarza, jak i flory jelitowej u osób podatnych genetycznie. WZJG jest uderzająco heterogenny pod względem wieku zachorowania, rozległości anatomicznej i przebiegu choroby, przy czym u niektórych występuje przewlekle aktywna ciężka choroba, podczas gdy u innych występują przerywane okresy remisji klinicznej i zaostrzeń choroby. Reakcje terapeutyczne pacjentów są różne. Przyczyny leżące u podstaw takiej zmienności nie są dobrze poznane. Chociaż szeroko postawiono hipotezę, że kilka genów może wpływać na rozwój UC i modyfikować jego fenotypową ekspresję i nasilenie, jak dotąd istnieje niewiele potwierdzonych przykładów takich zależności.
Postulowano, że leki z grupy 5-aminosalicylanów działają przeciwzapalnie miejscowo na błonę śluzową jelit. Mechanizmy prawdopodobnie obejmują hamowanie 5-lipoksygenazy powodujące zmniejszenie produkcji leukotrienu B4, wychwytywanie reaktywnych metabolitów tlenu, zapobieganie regulacji w górę cząsteczek adhezyjnych leukocytów oraz hamowanie syntezy interleukiny 1 (IL-1). Chociaż wiele badań wykazało skuteczność aminosalicylanów w indukowaniu i utrzymywaniu remisji u dorosłych z UC, istnieje niewiele danych dotyczących dzieci.
Kortykosteroidy (CS) są podstawą leczenia ciężkiego UC, odkąd ich skuteczność została po raz pierwszy wykazana w 1955 r. w randomizowanym kontrolowanym badaniu przeprowadzonym przez Truelove i Witts. Najnowsze wytyczne dotyczące praktyki opracowane u dorosłych wspierają ich stosowanie ze względu na szybki początek działania i znaczną skuteczność, chociaż odnotowuje się zależność od kortykosteroidów. Chociaż nie zgłoszono żadnych kontrolowanych danych dotyczących ich stosowania u dzieci, są one często stosowane w tej populacji. Niedawny raport badaczy kierujących prospektywnym rejestrem Pediatric IBD Collaborative Research Group Registry opisał 97 pacjentów z rozpoznaniem UC i co najmniej roczny okres obserwacji; 79% otrzymało CS. W momencie rozpoznania 81% pacjentów leczonych kortykosteroidami miało umiarkowaną/ciężką chorobę, a 81% miało pancolitis. Klinicznie nieaktywną chorobę, stwierdzoną na podstawie ogólnej oceny lekarza, stwierdzono u 60% po 3 miesiącach od terapii kortykosteroidami, ale po roku 45% uznano za zależną od kortykosteroidów, pomimo częstego stosowania immunomodulatorów (IM). Wśród dzieci z początkowo umiarkowaną do ciężkiej postacią choroby w remisji klinicznej po 3 miesiącach około dwie trzecie zaprzestało podawania kortykosteroidów o rok.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K6R8
- IWK Health Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California at San Francisco
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
- Nemours Children's Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory Children's Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Riley Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- John Hopkins Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital of Boston
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55454
- University of Minnesota Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07962
- Goryeb Children's Hospital / Atlantic Health
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
- Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mt Sinai Hospital
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- Golisano Children's Hospital SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
- Hasbro Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- Ut Southwestern
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- Primary Children's Medical Center (University of Utah)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 4 lata i ≤ 17 lat w chwili rozpoczęcia terapii (osiągnięto 4. urodziny, ale nie ukończono jeszcze 18. roku życia)
- Waga ≥15 kg
- Nowa diagnoza wrzodziejącego zapalenia jelita grubego ustalona na podstawie standardowych cech klinicznych, endoskopowych i histologicznych w ośrodku badawczym PROTECT
- Zapalenie jelita grubego wykraczające poza esicę odbytniczą (klasyfikacja paryska E2, E3 lub E4) [144]. Jeśli pacjent jest poważnie chory, a lekarz nie przesunie kolonoskopu poza esicę, ale stan kliniczny pacjenta wysoce sugeruje bardziej rozległą chorobę, wówczas pacjent ten kwalifikuje się do badania.
- Aktywność choroby według PUCAI ≥10 w chwili rozpoznania
- Brak wcześniej rozpoczętej terapii w leczeniu nowo rozpoznanego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
- Posiew kału negatywny na obecność rutynowych patogenów jelitowych (Salmonella, Shigella, Campylobacter, E. coli 0157:H7) i toksyny Clostridium difficile. Niedawne skuteczne leczenie Clostridium difficile nie wyklucza pacjenta, u którego toksyna jest nieobecna. Jednak u pacjenta musi upłynąć co najmniej 5 tygodni od rozpoczęcia leczenia do czasu, gdy toksyna jest nieobecna.
- Negatywne badanie kału na obecność pasożytów jelitowych (komórki jajowe i pasożyty)
- Zgoda rodzica/opiekuna i zgoda pacjenta
- Możliwość pozostania w obserwacji przez co najmniej rok od diagnozy
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i stosować akceptowalną antykoncepcję (np. historia wazektomii lub bycie chirurgicznie bezpłodnym). Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym (po pierwszej miesiączce) zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu podczas badania przesiewowego i nie mogą być w okresie laktacji.
Kryteria wyłączenia:
- Dowody kliniczne, endoskopowe, radiologiczne lub histologiczne sugerujące chorobę Leśniowskiego-Crohna (CD) zgodne z kryteriami Paryskiego i Północnoamerykańskiego Towarzystwa Gastroenterologii, Hepatologii i Żywienia Dzieci (NASPGHAN) [144, 145]
- Wcześniejsza diagnoza nieswoistego zapalenia jelit, z powodu której zastosowano leczenie
- Dowody na jakąkolwiek aktywną infekcję jelitową w momencie włączenia do badania
- Stosowanie doustnych kortykosteroidów ze wskazań innych niż żołądkowo-jelitowe w ciągu ostatnich 4 tygodni (np. astma). Stosowanie wziewnych kortykosteroidów nie wyklucza pacjenta.
- Historia stosowania leków domięśniowych lub leków anty-TNFα w innych schorzeniach (np. młodzieńcze reumatoidalne zapalenie stawów) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Stosowanie Accutane w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Zażywanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu ostatnich czterech tygodni
- Stosowanie jakiegokolwiek 5-aminosalicylanu w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Ciąża
- Osoby ze źle kontrolowanymi schorzeniami (np. cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca)
- Tylko zapalenie odbytnicy lub odbytnicy i esicy (klasyfikacja paryska E1) w ocenie kolonoskopowej
- Przewlekła choroba nerek (BUN i kreatynina w surowicy >1,5-krotność górnej granicy normy)
- Choroba wątroby (AspAT lub fosfataza alkaliczna (ALP) powyżej 3-krotności górnej granicy normy przy braku współistniejącej choroby wątroby związanej z nieswoistym zapaleniem jelit po pełnej ocenie)
- Historia alergii lub nadwrażliwości na salicylany, aminosalicylany lub którykolwiek składnik kapsułki Pentasa.
- Historia współistniejącej choroby przewlekłej lub dowód istotnej choroby organicznej lub psychicznej w wywiadzie lekarskim lub badaniu fizykalnym, które w opinii Badacza uniemożliwiłyby udział w badaniu
- Historia lub obecność jakiegokolwiek stanu powodującego złe wchłanianie lub wpływ na motorykę przewodu pokarmowego (GI) lub historię rozległej resekcji jelita cienkiego (większej niż połowa długości jelita cienkiego).
- Wykrycie Helicobacter pylori w momencie oceny nie wyklucza pacjenta z badania. To, czy i kiedy leczyć tego pacjenta z powodu Helicobacter pylori, zależy od decyzji ośrodka.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Łagodne WZJG
Łagodne = zainicjowane mesalazyną lub doustnymi kortykosteroidami przy wskaźniku aktywności wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci (PUCAI) < 45 Pacjenci mogą być leczeni dowolną z poniższych terapii: Mesalazyna: dawki zaokrągla się do najbliższych 500 mg, maksymalna dawka wynosi 75 mg/kg mc./dobę Kortykosteroidy doustne: 1-1,5 mg/kg mc./dobę, zaokrągla się w górę do najbliższej wartości 5 mg Kortykosteroidy dożylne: Terapie dodatkowe: Inhibitory kalcyneuryny (cyklosporyna, takrolimus) lub leczenie przeciwczynnikowi martwicy nowotworu alfa (TNFα): Te terapie można również wdrożyć, jeśli w ocenie lekarza prowadzącego jest to konieczne. Immunomodulator lub terapia biologiczna: tiopuryna, następnie dawkowanie azatiopryny: 2,5-3 mg/kg/dzień; 6-MP w dawce 1-1,5 mg/kg/dzień Kolektomia |
Mesalazyna (Pentasa) jest dostępna w kapsułkach 500 mg, a dawki należy zaokrąglić do najbliższego przyrostu 500 mg, przy maksymalnej dawce 76 mg/kg mc./dobę.
Średnia dawka dla populacji pediatrycznej wyniesie około 70 mg/kg mc./dobę.
Pacjenci będą mogli zwiększać dawkę do ostatecznej dawki przez 4 dni, aby zminimalizować skutki uboczne, takie jak ból głowy.
Inne nazwy:
Leczenie kortykosteroidem dożylnym
Inne nazwy:
Leczenie doustnymi kortykosteroidami
Inne nazwy:
Anty-TNFα, inhibitor kalcyneuryny, immunomodulator
Kolektomia
|
|
EKSPERYMENTALNY: Umiarkowane do ciężkiego UC
Umiarkowany/ciężki = rozpoczęty po IV CS lub doustnym CS z PUCAI ≥45 Pacjenci mogą być leczeni dowolną z poniższych terapii: Mesalazyna: dawki zaokrągla się do najbliższych 500 mg, maksymalna dawka wynosi 75 mg/kg mc./dobę Kortykosteroidy doustne: 1-1,5 mg/kg mc./dobę, zaokrągla się w górę do najbliższej wartości 5 mg Kortykosteroidy dożylne: Terapie dodatkowe: Inhibitory kalcyneuryny (cyklosporyna, takrolimus) lub terapia anty-TNFα: Te terapie można również wdrożyć, jeśli w ocenie lekarza prowadzącego jest to konieczne. Immunomodulator lub terapia biologiczna: tiopuryna, następnie dawkowanie azatiopryny: 2,5-3 mg/kg/dzień; 6-Merkaptopuryna (MP) w dawce 1-1,5 mg/kg/dzień Kolektomia |
Mesalazyna (Pentasa) jest dostępna w kapsułkach 500 mg, a dawki należy zaokrąglić do najbliższego przyrostu 500 mg, przy maksymalnej dawce 76 mg/kg mc./dobę.
Średnia dawka dla populacji pediatrycznej wyniesie około 70 mg/kg mc./dobę.
Pacjenci będą mogli zwiększać dawkę do ostatecznej dawki przez 4 dni, aby zminimalizować skutki uboczne, takie jak ból głowy.
Inne nazwy:
Leczenie kortykosteroidem dożylnym
Inne nazwy:
Leczenie doustnymi kortykosteroidami
Inne nazwy:
Anty-TNFα, inhibitor kalcyneuryny, immunomodulator
Kolektomia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z remisją bez kortykosteroidów (SFR)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
|
Tydzień 52 Remisja bez CS: Liczba uczestników z PUCAI < 10 i bez kortykosteroidów (CS) przez 28 dni bez dodatkowej terapii lub kolektomii. Uczestnicy w obu grupach otrzymywali kortykosteroidy, leki biologiczne lub kolektomię, jeśli występowały objawy. Indeks aktywności wrzodziejącego zapalenia jelita grubego u dzieci (PUCAI) to nieinwazyjny wskaźnik aktywności choroby. Miary wskaźnikowe obejmują ból brzucha, krwawienie z odbytu, konsystencję stolca, liczbę stolców na 24 godziny, nocne stolce i poziom aktywności. Całkowity wynik poniżej 10 wskazuje na remisję, łagodna aktywność choroby wynosi 10-30, umiarkowana 35-60, ciężka aktywność choroby 65-85. |
52 tygodnie
|
|
Liczba uczestników, którzy potrzebowali dodatkowej terapii lub kolektomii
Ramy czasowe: W ciągu 52 tygodni
|
Liczba uczestników, którzy potrzebowali dodatkowej terapii lub kolektomii.
Dodatkowa terapia obejmowała czynnik przeciwnowotworowy alfa (TNFα), inhibitor kalcyneuryny, immunomodulator
|
W ciągu 52 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników poddawanych kolektomii
Ramy czasowe: W ciągu 52 tygodni
|
Liczba uczestników, którzy otrzymali kolektomię w ciągu 52 tygodni
|
W ciągu 52 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey Hyams, MD, Connecticut Children's Medical Center
- Główny śledczy: Sonia Davis, DrPH, Collaborative Studies Coordinating Center - UNC-CH
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hyams JS, Davis S, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo P, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis A, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Britt A, Saul B, Gotman N, Wang J, Serrano J, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Factors associated with early outcomes following standardised therapy in children with ulcerative colitis (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):855-868. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30252-2. Epub 2017 Sep 20.
- Carmody JK, Plevinsky J, Peugh JL, Denson LA, Hyams JS, Lobato D, LeLeiko NS, Hommel KA. Longitudinal non-adherence predicts treatment escalation in paediatric ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):911-918. doi: 10.1111/apt.15445. Epub 2019 Aug 2.
- Hyams JS, Davis Thomas S, Gotman N, Haberman Y, Karns R, Schirmer M, Mo A, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo PA, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis MA, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Saul B, Wang J, Serrano J, Hommel K, Marigorta UM, Gibson G, Xavier RJ, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Clinical and biological predictors of response to standardised paediatric colitis therapy (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1708-1720. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32592-3. Epub 2019 Mar 29.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Choroby zapalne jelit
- Wrzód
- Zapalenie jelita grubego
- Zapalenie jelita grubego, wrzodziejące
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Prednizon
- Mesalamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- U01DK095745-01 (NIH)
- 1U34DK090804 (NIH)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .