Previsione della risposta alla terapia della colite pediatrica standardizzata (PROTECT)
Studio multicentrico in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia della terapia iniziale standardizzata utilizzando mesalamina o corticosteroidi quindi mesalamina per il trattamento di bambini e adolescenti con colite ulcerosa di nuova diagnosi.
Questo è uno studio multicentrico in aperto per determinare la sicurezza e l'efficacia (come funziona) di due trattamenti standardizzati chiamati "mesalamina" (Pentasa®) e "prednisone" nei bambini con colite ulcerosa (UC) di nuova diagnosi. I trattamenti standardizzati sono tipi di trattamenti concordati e utilizzati da molti medici qualificati. I farmaci utilizzati in questo studio sono considerati "standard di cura". Attualmente le modalità di utilizzo di questi medicinali (dosi, frequenza di somministrazione) possono variare da sede a sede. Questo studio determinerà la risposta a un modo standardizzato di somministrare questi medicinali.
Questo studio identificherà anche i biomarcatori per la colite ulcerosa. I biomarcatori sono cose che i medici possono trovare nel sangue, nelle feci o nel tessuto intestinale che indicano quanta infiammazione c'è nell'intestino, come viene prodotta l'infiammazione e se l'infiammazione sta rispondendo al trattamento. La raccolta di informazioni sulla risposta e sulla remissione (prive di sintomi) su questi trattamenti standardizzati e sui "biomarcatori" può eventualmente aiutare i medici a creare un modello o pianificare per sapere quali bambini con CU possono rispondere rapidamente o quali bambini possono sviluppare complicanze.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La colite ulcerosa (UC) denota un fenotipo di malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD), in cui l'infiammazione è localizzata alla mucosa del colon e si estende dal retto prossimalmente in varia estensione. Si ritiene che il disturbo derivi da un'attivazione inappropriata del sistema immunitario della mucosa da parte di antigeni derivati sia dall'epitelio dell'ospite che dalla flora enterica, in individui geneticamente predisposti. La CU è sorprendentemente eterogenea per quanto riguarda l'età di insorgenza, l'estensione anatomica e il decorso della malattia, con alcuni che presentano una malattia grave cronicamente attiva, mentre altri hanno periodi intermittenti di remissione clinica ed esacerbazione della malattia. Le risposte terapeutiche dei pazienti variano. Le ragioni alla base di tale variabilità non sono ben comprese. Sebbene sia stato ampiamente ipotizzato che diversi geni possano influenzare lo sviluppo della CU e modificarne l'espressione fenotipica e la gravità, ad oggi ci sono pochi esempi confermati di tali relazioni.
È stato ipotizzato che i farmaci 5-aminosalicilati esercitino il loro effetto antinfiammatorio localmente a livello della mucosa intestinale. I meccanismi probabilmente includono l'inibizione della 5-lipossigenasi con conseguente diminuzione della produzione di leucotriene B4, scavenging dei metaboliti reattivi dell'ossigeno, prevenzione dell'up-regulation delle molecole di adesione leucocitaria e inibizione della sintesi dell'interleuchina 1 (IL-1). Sebbene numerosi studi abbiano dimostrato l'efficacia degli aminosalicilati nell'indurre e mantenere la remissione negli adulti con CU, ci sono pochi dati nei bambini.
I corticosteroidi (CS) sono stati il cardine del trattamento della CU grave da quando l'efficacia è stata dimostrata per la prima volta nello studio controllato randomizzato del 1955 di Truelove e Witts. Le recenti linee guida pratiche sviluppate negli adulti supportano il loro uso a causa della rapida insorgenza dell'azione e della significativa efficacia sebbene si noti la dipendenza da CS. Sebbene non siano stati riportati dati controllati sul loro uso nei bambini, sono frequentemente usati in questa popolazione. Un recente rapporto dei ricercatori che guidano il prospettico registro del gruppo di ricerca collaborativa sulle IBD pediatriche ha descritto 97 soggetti con una diagnosi di CU e un follow-up minimo di 1 anno; Il 79% ha ricevuto CS. Alla diagnosi, l'81% dei pazienti trattati con CS presentava una malattia moderata/grave e l'81% aveva una pancolite. La malattia clinicamente inattiva, determinata dalla valutazione globale del medico, è stata osservata nel 60% a 3 mesi dopo la terapia con CS, ma entro un anno il 45% è stato considerato dipendente da CS nonostante l'uso frequente di immunomodulatori (IM). Tra quei bambini con malattia inizialmente da moderata a grave in remissione clinica a 3 mesi, circa due terzi avevano interrotto la CS entro un anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
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-
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA Medical Center
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California at San Francisco
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Riley Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- John Hopkins Children's Hospital
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Children's Hospital of Boston
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55454
- University of Minnesota Medical Center
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New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
- Goryeb Children's Hospital / Atlantic Health
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
- Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mt Sinai Hospital
-
Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- Golisano Children's Hospital SUNY Upstate Medical University
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-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Hasbro Children's Hospital
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- UT Southwestern
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- Primary Children's Medical Center (University of Utah)
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-
Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 4 anni e ≤ 17 anni all'inizio della terapia (ha compiuto 4 anni, non ancora 18 anni)
- Peso ≥15 kg
- Nuova diagnosi di colite ulcerosa stabilita dalle caratteristiche cliniche, endoscopiche e istologiche standard presso il centro dello studio PROTECT
- Colite che si estende oltre il rettosigmoideo (classificazione di Parigi E2, E3 o E4)[144]. Se un paziente è gravemente malato e il medico non fa avanzare il colonscopio oltre il colon sigmoideo, ma le condizioni cliniche del paziente suggeriscono fortemente una malattia più estesa, allora quel paziente è idoneo per lo studio.
- Attività della malattia mediante PUCAI ≥10 alla diagnosi
- Nessuna terapia precedentemente iniziata per il trattamento della colite ulcerosa di nuova diagnosi
- Coltura fecale negativa per patogeni enterici di routine (Salmonella, Shigella, Campylobacter, E. coli 0157:H7) e tossina di Clostridium difficile. Il recente successo del trattamento per Clostridium difficile non esclude un paziente se la tossina è ora assente. Tuttavia, il paziente deve avere almeno 5 settimane dall'inizio del trattamento al momento in cui la tossina è assente.
- Studio delle feci negativo per parassiti enterici (ovuli e parassiti)
- Consenso del genitore/tutore e assenso del paziente
- Capacità di rimanere in follow-up per un minimo di un anno dalla diagnosi
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo e praticare una contraccezione accettabile (ad es. astinenza, contraccezione intramuscolare o ormonale, due metodi di barriera (ad es. storia di vasectomia o sterilità chirurgica). Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile (post-menarca) saranno sottoposte a test di gravidanza sulle urine allo screening e non devono essere in allattamento.
Criteri di esclusione:
- Evidenze cliniche, endoscopiche, radiologiche o istologiche che suggeriscono la malattia di Crohn (CD) coerenti con i criteri della Paris and North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (NASPGHAN) [144, 145]
- Una precedente diagnosi di malattia infiammatoria intestinale per la quale è stato somministrato un trattamento
- Evidenza di qualsiasi infezione enterica attiva al momento dell'ingresso nello studio
- Uso di qualsiasi CS orale per indicazione non gastrointestinale nelle ultime 4 settimane (ad esempio, asma). L'uso di CS inalato non esclude un paziente.
- Anamnesi di utilizzo di agenti IM o anti-TNFα per altre condizioni mediche (ad es. artrite reumatoide giovanile) negli ultimi 6 mesi
- Uso di Accutane nelle ultime 4 settimane
- Uso di qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime quattro settimane
- Uso di qualsiasi 5-aminosalicilato nelle ultime 4 settimane
- Gravidanza
- Soggetti con condizioni mediche scarsamente controllate (ad es. diabete, insufficienza cardiaca congestizia)
- Solo proctite o proctosigmoidite (classificazione di Parigi E1) alla valutazione colonscopica
- Malattia renale cronica (azotemia e creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore normale)
- Malattia epatica (AST o fosfatasi alcalina (ALP) superiore a 3 volte il limite normale superiore in assenza di malattia epatica concomitante associata a IBD dopo una valutazione completa)
- Storia di allergia o ipersensibilità ai salicilati, aminosalicilati o qualsiasi componente della capsula Pentasa.
- Storia di malattia cronica coesistente o evidenza di malattia organica o psichiatrica significativa sulla storia medica o esame fisico, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe la partecipazione allo studio
- Storia o presenza di qualsiasi condizione che causi malassorbimento o un effetto sulla motilità gastrointestinale (GI), o storia di resezione estesa dell'intestino tenue (più della metà della lunghezza dell'intestino tenue).
- Il riscontro di Helicobacter pylori al momento della valutazione non esclude il paziente dallo studio. Se trattare questo paziente per Helicobacter pylori e quando sarà lasciato alla discrezione del sito.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: CU lieve
Lieve = iniziato con mesalazina o CS orale con indice di attività della colite ulcerosa pediatrica (PUCAI) < 45 I pazienti possono essere trattati con una qualsiasi delle terapie indicate di seguito: Mesalazina: le dosi sono arrotondate all'incremento di 500 mg più vicino, dose massima di 75 mg/kg/giorno Corticosteroidi orali: 1-1,5 mg/kg/giorno, arrotondate al valore di 5 mg più vicino Corticosteroidi EV: Terapie aggiuntive: Terapia con inibitori della calcineurina (ciclosporina, tacrolimus) o anti-fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα): queste terapie possono anche essere istituite se a giudizio del medico curante è necessario. Immunomodulatore o terapia biologica: tiopurina quindi dosaggio di azatioprina: 2,5-3 mg/kg/giorno; 6-MP a 1-1,5 mg/kg/giorno Colectomia |
La mesalazina (Pentasa) è disponibile in capsule da 500 mg e le dosi dovranno essere arrotondate all'incremento di 500 mg più vicino, con una dose massima di 76 mg/kg/giorno.
La dose media per la popolazione pediatrica sarà di circa 70 mg/kg/die.
Ai pazienti verrà consentito di passare alla dose finale nell'arco di 4 giorni per ridurre al minimo gli effetti collaterali come il mal di testa.
Altri nomi:
Trattamento con corticosteroidi EV
Altri nomi:
Trattamento con corticosteroidi orali
Altri nomi:
Anti-TNFα, inibitore della calcineurina, immunomodulatore
Colectomia
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SPERIMENTALE: CU da moderata a grave
Moderato/Grave = Iniziato con CS IV o CS orale con PUCAI ≥45 I pazienti possono essere trattati con una qualsiasi delle terapie indicate di seguito: Mesalazina: le dosi sono arrotondate all'incremento di 500 mg più vicino, dose massima di 75 mg/kg/giorno Corticosteroidi orali: 1-1,5 mg/kg/giorno, arrotondate al valore di 5 mg più vicino Corticosteroidi EV: Terapie aggiuntive: Inibitore della calcineurina (ciclosporina, tacrolimus) o terapia anti-TNFα: queste terapie possono essere istituite anche se a giudizio del medico curante è necessario. Immunomodulatore o terapia biologica: tiopurina quindi dosaggio di azatioprina: 2,5-3 mg/kg/giorno; 6-mercaptopurina (MP) a 1-1,5 mg/kg/giorno Colectomia |
La mesalazina (Pentasa) è disponibile in capsule da 500 mg e le dosi dovranno essere arrotondate all'incremento di 500 mg più vicino, con una dose massima di 76 mg/kg/giorno.
La dose media per la popolazione pediatrica sarà di circa 70 mg/kg/die.
Ai pazienti verrà consentito di passare alla dose finale nell'arco di 4 giorni per ridurre al minimo gli effetti collaterali come il mal di testa.
Altri nomi:
Trattamento con corticosteroidi EV
Altri nomi:
Trattamento con corticosteroidi orali
Altri nomi:
Anti-TNFα, inibitore della calcineurina, immunomodulatore
Colectomia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con remissione libera da corticosteroidi (SFR)
Lasso di tempo: 52 settimane
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Settimana 52 Remissione senza CS: numero di partecipanti con un PUCAI <10 e senza corticosteroidi (CS) per 28 giorni senza terapia aggiuntiva o colectomia. I partecipanti di entrambi i gruppi hanno ricevuto corticosteroidi, farmaci biologici o colectomie, se sintomatici. L'indice di attività della colite ulcerosa pediatrica (PUCAI) è un indice di attività della malattia non invasivo. Le misure dell'indice includono dolore addominale, sanguinamento rettale, consistenza delle feci, numero di feci nelle 24 ore, feci notturne e livello di attività. Un punteggio totale inferiore a 10 indica la remissione, l'attività della malattia lieve è 10-30, l'attività della malattia moderata è 35-60, l'attività della malattia grave è 65-85. |
52 settimane
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Numero di partecipanti che necessitavano di terapia aggiuntiva o colectomia
Lasso di tempo: Entro 52 settimane
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Numero di partecipanti che necessitavano di terapia aggiuntiva o colectomia.
La terapia aggiuntiva includeva il fattore di necrosi antitumorale alfa (TNFα), l'inibitore della calcineurina, l'immunomodulatore
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Entro 52 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che ricevono una colectomia
Lasso di tempo: Entro 52 settimane
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Numero di partecipanti che hanno ricevuto una colectomia entro 52 settimane
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Entro 52 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey Hyams, MD, Connecticut Children's Medical Center
- Investigatore principale: Sonia Davis, DrPH, Collaborative Studies Coordinating Center - UNC-CH
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hyams JS, Davis S, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo P, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis A, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Britt A, Saul B, Gotman N, Wang J, Serrano J, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Factors associated with early outcomes following standardised therapy in children with ulcerative colitis (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):855-868. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30252-2. Epub 2017 Sep 20.
- Carmody JK, Plevinsky J, Peugh JL, Denson LA, Hyams JS, Lobato D, LeLeiko NS, Hommel KA. Longitudinal non-adherence predicts treatment escalation in paediatric ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):911-918. doi: 10.1111/apt.15445. Epub 2019 Aug 2.
- Hyams JS, Davis Thomas S, Gotman N, Haberman Y, Karns R, Schirmer M, Mo A, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo PA, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis MA, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Saul B, Wang J, Serrano J, Hommel K, Marigorta UM, Gibson G, Xavier RJ, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Clinical and biological predictors of response to standardised paediatric colitis therapy (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1708-1720. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32592-3. Epub 2019 Mar 29.
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie gastrointestinali
- Gastroenterite
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Malattie infiammatorie intestinali
- Ulcera
- Colite
- Colite, ulcerosa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Prednisone
- Mesalamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- U01DK095745-01 (NIH)
- 1U34DK090804 (NIH)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- CODICE_ANALITICO
- RSI
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