Prédire la réponse au traitement standardisé de la colite pédiatrique (PROTECT)
Étude ouverte multicentrique évaluant l'innocuité et l'efficacité d'un traitement initial standardisé utilisant soit de la mésalamine, soit des corticostéroïdes, puis de la mésalamine pour traiter les enfants et les adolescents atteints de colite ulcéreuse nouvellement diagnostiquée.
Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité (son efficacité) de deux traitements standardisés appelés « mésalamine » (Pentasa®) et « prednisone » chez les enfants atteints de colite ulcéreuse (CU) nouvellement diagnostiquée. Les traitements standardisés sont des types de traitements convenus et utilisés par de nombreux médecins qualifiés. Les médicaments utilisés dans cette étude sont considérés comme des "normes de soins". Actuellement, les modalités d'utilisation de ces médicaments (doses, fréquence d'administration) peuvent varier d'un site à l'autre. Cette étude déterminera la réponse à une manière standardisée d'administrer ces médicaments.
Cette étude identifiera également des biomarqueurs de la colite ulcéreuse. Les biomarqueurs sont des éléments que les médecins peuvent trouver dans le sang, les selles ou les tissus intestinaux qui indiquent le degré d'inflammation dans l'intestin, la manière dont l'inflammation se produit et si l'inflammation réagit au traitement. La collecte d'informations sur la réponse et la rémission (sans symptômes) sur ces traitements standardisés et les "biomarqueurs" peut éventuellement aider les médecins à créer un modèle ou à planifier pour savoir quels enfants atteints de CU peuvent réagir rapidement ou quels enfants peuvent développer des complications.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La colite ulcéreuse (CU) désigne un phénotype de maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI), où l'inflammation est localisée à la muqueuse du côlon et s'étend du rectum de manière proximale à des degrés divers. On pense que le trouble résulte d'une activation inappropriée du système immunitaire muqueux par des antigènes dérivés à la fois de l'épithélium de l'hôte et de la flore entérique, chez des individus génétiquement sensibles. La CU est étonnamment hétérogène en ce qui concerne l'âge d'apparition, l'étendue anatomique et l'évolution de la maladie, certains souffrant d'une maladie grave chroniquement active, tandis que d'autres ont des périodes intermittentes de rémission clinique et d'exacerbation de la maladie. Les réponses thérapeutiques des patients varient. Les raisons sous-jacentes à une telle variabilité ne sont pas bien comprises. Bien qu'il ait été largement émis l'hypothèse que plusieurs gènes peuvent influencer le développement de la RCH et modifier son expression phénotypique et sa gravité, il existe à ce jour peu d'exemples confirmés de telles relations.
Il a été postulé que les médicaments 5-aminosalicylates exercent leur effet anti-inflammatoire localement au niveau de la muqueuse intestinale. Les mécanismes comprennent probablement l'inhibition de la 5-lipoxygénase entraînant une diminution de la production de leucotriène B4, le piégeage des métabolites réactifs de l'oxygène, la prévention de la régulation à la hausse des molécules d'adhésion des leucocytes et l'inhibition de la synthèse de l'interleukine 1 (IL-1). Bien que plusieurs études aient montré l'efficacité des aminosalicylates pour induire et maintenir la rémission chez les adultes atteints de RCH, il existe peu de données chez les enfants.
Les corticostéroïdes (CS) ont été le pilier du traitement de la CU sévère depuis que l'efficacité a été démontrée pour la première fois dans l'essai contrôlé randomisé de 1955 par Truelove et Witts. Des directives de pratique récentes développées chez les adultes appuient leur utilisation en raison du début d'action rapide et de l'efficacité significative bien que la dépendance au CS soit notée. Bien qu'aucune donnée contrôlée sur leur utilisation n'ait été rapportée chez les enfants, ils sont fréquemment utilisés dans cette population. Un rapport récent d'enquêteurs à la tête du registre prospectif du Pediatric IBD Collaborative Research Group Registry a décrit 97 sujets avec un diagnostic de CU et un minimum d'un an de suivi ; 79 % ont reçu une césarienne. Au moment du diagnostic, 81 % des patients traités par CS avaient une maladie modérée/sévère et 81 % avaient une pancolite. Une maladie cliniquement inactive, déterminée par l'évaluation globale du médecin, a été notée chez 60 % des patients 3 mois après le traitement par césarienne, mais à un an, 45 % étaient considérés comme dépendants de la césarienne malgré l'utilisation fréquente d'immunomodulateurs (IM). Parmi les enfants atteints d'une maladie initialement modérée à sévère en rémission clinique à 3 mois, environ les deux tiers avaient arrêté la césarienne à un an.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Medical Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California at San Francisco
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- John Hopkins Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Children's Hospital of Boston
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
- University of Minnesota Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
- Goryeb Children's Hospital / Atlantic Health
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-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mt Sinai Hospital
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Golisano Children's Hospital SUNY Upstate Medical University
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Hasbro Children's Hospital
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Ut Southwestern
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Primary Children's Medical Center (University of Utah)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 4 ans et ≤ 17 ans au début du traitement (4e anniversaire atteint, pas encore 18e)
- Poids ≥15 kg
- Nouveau diagnostic de colite ulcéreuse établi par les caractéristiques cliniques, endoscopiques et histologiques standard sur le site d'étude PROTECT
- Colite étendue au-delà du rectosigmoïde (classification de Paris E2, E3 ou E4)[144]. Si un patient est gravement malade et que le clinicien n'avance pas le coloscope au-delà du côlon sigmoïde mais que l'état clinique du patient suggère fortement une maladie plus étendue, alors ce patient est éligible pour l'étude.
- Activité de la maladie par PUCAI ≥ 10 au moment du diagnostic
- Aucune thérapie déjà initiée pour traiter la colite ulcéreuse nouvellement diagnostiquée
- Culture de selles négative pour les pathogènes entériques de routine (Salmonella, Shigella, Campylobacter, E. coli 0157:H7) et la toxine de Clostridium difficile. Un traitement réussi récent pour Clostridium difficile n'exclut pas un patient si la toxine est maintenant absente. Cependant, le patient doit avoir au moins 5 semaines entre le moment où le traitement a commencé et le moment où la toxine est absente.
- Étude des selles négative pour les parasites entériques (ovules et parasites)
- Consentement du parent/tuteur et consentement du patient
- Capacité à rester en suivi pendant au moins un an à compter du diagnostic
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif et pratiquer une contraception acceptable (par exemple, abstinence, contraception intramusculaire ou hormonale, deux méthodes de barrière (par exemple, préservatif, diaphragme ou spermicide), dispositif intra-utérin, rapport verbal du partenaire avec antécédent de vasectomie ou être chirurgicalement stérile). Toutes les patientes en âge de procréer (après la ménarche) subiront un test de grossesse urinaire lors du dépistage et ne doivent pas être en lactation.
Critère d'exclusion:
- Preuves cliniques, endoscopiques, radiologiques ou histologiques suggérant une maladie de Crohn (MC) conformes aux critères de Paris et de la North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (NASPGHAN) [144, 145]
- Un diagnostic antérieur de maladie inflammatoire de l'intestin pour laquelle un traitement a été administré
- Preuve de toute infection entérique active au moment de l'entrée à l'étude
- Utilisation de tout CS oral pour une indication non gastro-intestinale au cours des 4 dernières semaines (par exemple, asthme). L'utilisation de CS inhalé n'exclut pas un patient.
- Antécédents d'utilisation d'un agent IM ou anti-TNFα pour d'autres conditions médicales (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde juvénile) au cours des 6 derniers mois
- Utilisation d'Accutane au cours des 4 dernières semaines
- Utilisation de tout médicament expérimental au cours des quatre dernières semaines
- Utilisation de tout 5-aminosalicylate au cours des 4 dernières semaines
- Grossesse
- Sujets avec des conditions médicales mal contrôlées (par ex. diabète, insuffisance cardiaque congestive)
- Rectite ou rectosigmoïdite seule (classification de Paris E1) au bilan coloscopique
- Maladie rénale chronique (BUN et créatinine sérique> 1,5 fois la limite supérieure normale)
- Maladie hépatique (AST ou phosphatase alcaline (ALP) supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale en l'absence de maladie hépatique concomitante associée à une MICI après une évaluation complète)
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux salicylates, aux aminosalicylates ou à tout composant de la capsule Pentasa.
- Antécédents de maladie chronique coexistante ou preuve d'une maladie organique ou psychiatrique importante sur les antécédents médicaux ou l'examen physique, ce qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude
- Antécédents ou présence de toute condition provoquant une malabsorption ou un effet sur la motilité gastro-intestinale (GI), ou antécédents de résection étendue de l'intestin grêle (plus de la moitié de la longueur de l'intestin grêle).
- La découverte d'Helicobacter pylori au moment de l'évaluation n'exclut pas le patient de l'étude. Que ce soit pour traiter ce patient pour Helicobacter pylori et quand sera laissé à la discrétion du site.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: CU légère
Léger = Initié sous mésalazine ou sous césarienne orale avec un indice d'activité de colite ulcéreuse pédiatrique (PUCAI) < 45 Les patients peuvent être traités avec l'une des thérapies indiquées ci-dessous : Mésalazine : les doses sont arrondies à l'incrément de 500 mg le plus proche, dose maximale de 75 mg/kg/jour Corticoïdes oraux : 1-1,5 mg/kg/jour, arrondis à la valeur de 5 mg la plus proche Corticostéroïdes IV : Thérapies supplémentaires : Thérapie par inhibiteur de la calcineurine (cyclosporine, tacrolimus) ou anti-facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα) : ces thérapies peuvent également être instaurées si, selon le jugement du médecin traitant, elles sont nécessaires. Immunomodulateur ou thérapie biologique : thiopurine puis dosage de l'azathioprine : 2,5-3 mg/kg/jour ; 6-MP à 1-1,5 mg/kg/jour Colectomie |
La mésalazine (Pentasa) est offerte en gélules de 500 mg et les doses devront être arrondies à l'incrément de 500 mg le plus proche, avec une dose maximale de 76 mg/kg/jour.
La dose moyenne pour la population pédiatrique sera d'environ 70 mg/kg/jour.
Les patients seront autorisés à augmenter la dose finale sur 4 jours pour minimiser les effets secondaires tels que les maux de tête.
Autres noms:
Traitement par corticostéroïde IV
Autres noms:
Traitement par corticoïdes oraux
Autres noms:
Anti-TNFα, Inhibiteur de la calcineurine, Immunomodulateur
Colectomie
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EXPÉRIMENTAL: UC modérée à sévère
Modéré/sévère = Initié sur IV CS, ou CS oral avec PUCAI ≥45 Les patients peuvent être traités avec l'une des thérapies indiquées ci-dessous : Mésalazine : les doses sont arrondies à l'incrément de 500 mg le plus proche, dose maximale de 75 mg/kg/jour Corticoïdes oraux : 1-1,5 mg/kg/jour, arrondis à la valeur de 5 mg la plus proche Corticostéroïdes IV : Thérapies supplémentaires : Thérapie par inhibiteur de la calcineurine (cyclosporine, tacrolimus) ou anti-TNFα : Ces thérapies peuvent également être instaurées si, de l'avis du médecin traitant, elles sont nécessaires. Immunomodulateur ou thérapie biologique : thiopurine puis dosage de l'azathioprine : 2,5-3 mg/kg/jour ; 6-Mercaptopurine (MP) à 1-1,5 mg/kg/jour Colectomie |
La mésalazine (Pentasa) est offerte en gélules de 500 mg et les doses devront être arrondies à l'incrément de 500 mg le plus proche, avec une dose maximale de 76 mg/kg/jour.
La dose moyenne pour la population pédiatrique sera d'environ 70 mg/kg/jour.
Les patients seront autorisés à augmenter la dose finale sur 4 jours pour minimiser les effets secondaires tels que les maux de tête.
Autres noms:
Traitement par corticostéroïde IV
Autres noms:
Traitement par corticoïdes oraux
Autres noms:
Anti-TNFα, Inhibiteur de la calcineurine, Immunomodulateur
Colectomie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une rémission sans corticoïdes (SFR)
Délai: 52 semaines
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Semaine 52 Rémission sans césarienne : nombre de participants avec un PUCAI < 10 et sans corticostéroïdes (CS) pendant 28 jours sans traitement supplémentaire ni colectomie. Les participants des deux groupes ont reçu des corticostéroïdes, des produits biologiques ou des colectomies, s'ils étaient symptomatiques. L'indice d'activité de la colite ulcéreuse pédiatrique (PUCAI) est un indice d'activité de la maladie non invasive. Les mesures de l'indice comprennent les douleurs abdominales, les saignements rectaux, la consistance des selles, le nombre de selles par 24 heures, les selles nocturnes et le niveau d'activité. Un score total inférieur à 10 indique une rémission, une activité légère de la maladie est de 10-30, une activité modérée de 35-60, une activité sévère de la maladie de 65-85. |
52 semaines
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Nombre de participants ayant eu besoin d'un traitement supplémentaire ou d'une colectomie
Délai: Dans les 52 semaines
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Nombre de participants ayant eu besoin d'un traitement supplémentaire ou d'une colectomie.
Le traitement supplémentaire comprenait un anti-facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), un inhibiteur de la calcineurine, un immunomodulateur
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Dans les 52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants recevant une colectomie
Délai: Dans les 52 semaines
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Nombre de participants ayant subi une colectomie dans les 52 semaines
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Dans les 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Hyams, MD, Connecticut Children's Medical Center
- Chercheur principal: Sonia Davis, DrPH, Collaborative Studies Coordinating Center - UNC-CH
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hyams JS, Davis S, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo P, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis A, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Britt A, Saul B, Gotman N, Wang J, Serrano J, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Factors associated with early outcomes following standardised therapy in children with ulcerative colitis (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):855-868. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30252-2. Epub 2017 Sep 20.
- Carmody JK, Plevinsky J, Peugh JL, Denson LA, Hyams JS, Lobato D, LeLeiko NS, Hommel KA. Longitudinal non-adherence predicts treatment escalation in paediatric ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):911-918. doi: 10.1111/apt.15445. Epub 2019 Aug 2.
- Hyams JS, Davis Thomas S, Gotman N, Haberman Y, Karns R, Schirmer M, Mo A, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo PA, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis MA, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Saul B, Wang J, Serrano J, Hommel K, Marigorta UM, Gibson G, Xavier RJ, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Clinical and biological predictors of response to standardised paediatric colitis therapy (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1708-1720. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32592-3. Epub 2019 Mar 29.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Maladies intestinales inflammatoires
- Ulcère
- Colite
- Colite ulcéreuse
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Prednisone
- Mésalamine
Autres numéros d'identification d'étude
- U01DK095745-01 (NIH)
- 1U34DK090804 (NIH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- ANALYTIC_CODE
- RSE
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