표준화된 소아 대장염 치료에 대한 반응 예측 (PROTECT)
새로 진단된 궤양성 대장염이 있는 어린이와 청소년을 치료하기 위해 메살라민 또는 코르티코스테로이드와 메살라민을 사용하는 표준화된 초기 요법의 안전성 및 효능을 평가하는 다기관 공개 라벨 연구.
이것은 새로 진단된 궤양성 대장염(UC)을 앓고 있는 어린이를 대상으로 "메살라민"(Pentasa®) 및 "프레드니손"이라는 두 가지 표준화된 치료법의 안전성과 유효성(얼마나 효과가 좋은지)을 결정하기 위한 다기관 오픈 라벨 연구입니다. 표준화된 치료는 자격을 갖춘 많은 의사들이 동의하고 사용하는 치료 유형입니다. 이 연구에서 사용되는 약물은 "치료 표준"으로 간주됩니다. 현재 이러한 의약품이 사용되는 방식(용량, 투여 빈도)은 현장마다 다를 수 있습니다. 이 연구는 이러한 의약품을 제공하는 표준화된 방법에 대한 반응을 결정할 것입니다.
이 연구는 또한 궤양성 대장염에 대한 바이오마커를 식별할 것입니다. 바이오마커는 의사가 장에 얼마나 많은 염증이 있는지, 염증이 어떻게 생성되는지, 염증이 치료에 반응하는지 여부를 나타내는 혈액, 대변 또는 장 조직에서 찾을 수 있는 것입니다. 이러한 표준화된 치료 및 "바이오마커"에 대한 반응 및 관해(무증상) 정보를 수집하면 의사가 모델을 만들거나 어떤 궤양성 대장염 어린이가 빠르게 반응할 수 있는지 또는 어떤 어린이가 합병증을 일으킬 수 있는지 파악하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
궤양성 대장염(UC)은 염증이 결장 점막에 국한되고 다양한 정도로 직장에서 근위로 확장되는 만성 염증성 장 질환(IBD)의 표현형을 나타냅니다. 이 장애는 유전적으로 민감한 개체에서 숙주 상피와 장내 세균총 모두에서 파생된 항원에 의한 점막 면역 체계의 부적절한 활성화로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다. UC는 발병 연령, 해부학적 범위 및 질병 경과와 관련하여 현저하게 이질적이며 일부는 만성적으로 활동적인 중증 질병을 경험하는 반면 다른 일부는 간헐적인 임상 완화 및 질병 악화 기간을 보입니다. 환자의 치료 반응은 다양합니다. 이러한 가변성의 기본 이유는 잘 이해되지 않습니다. 여러 유전자가 UC의 발달에 영향을 미치고 표현형 발현과 중증도를 수정할 수 있다는 가설이 광범위하게 제기되었지만 현재까지 그러한 관계에 대한 확인된 예는 거의 없습니다.
5-아미노살리실레이트 약물은 장 점막에서 국소적으로 항염증 효과를 발휘하는 것으로 가정되었습니다. 메커니즘에는 5-리폭시게나제의 억제로 인해 류코트리엔 B4 생성 감소, 활성 산소 대사 산물 제거, 백혈구 부착 분자의 상향 조절 방지 및 인터루킨 1(IL-1) 합성 억제가 포함될 수 있습니다. 여러 연구가 성인 궤양성 대장염 환자의 관해를 유도하고 유지하는 데 있어 아미노살리실레이트의 효능을 보여주었지만 어린이에 대한 데이터는 거의 없습니다.
코르티코스테로이드(CS)는 1955년 Truelove와 Witts의 무작위 통제 시험에서 효능이 처음 입증된 이후 중증 궤양성 대장염 치료의 주류였습니다. 성인을 대상으로 개발된 최근 진료 지침은 CS 의존성이 지적되지만 빠른 작용 개시 및 상당한 효능 때문에 사용을 지지합니다. 사용에 대한 통제된 데이터가 어린이에게 보고된 바는 없지만 이 집단에서 자주 사용됩니다. 유망한 소아 IBD 공동 연구 그룹 등록을 이끄는 조사관의 최근 보고서는 UC 진단을 받고 최소 1년 추적 조사를 받은 97명의 피험자를 설명했습니다. 79%가 CS를 받았습니다. 진단 당시 CS 치료를 받은 환자의 81%는 중등도/중증 질환이 있었고 81%는 범대장염이 있었습니다. 의사의 전반적인 평가에 의해 결정된 임상적 비활성 질환은 CS 요법 후 3개월에 60%에서 주목되었지만, 1년까지 면역조절제(IM)의 빈번한 사용에도 불구하고 45%는 CS 의존성으로 간주되었습니다. 초기에 중등도에서 중증의 질병이 3개월에 임상적으로 완화된 소아 중 약 3분의 2가 CS를 1년까지 중단했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Medical Center
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California at San Francisco
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, 미국, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- John Hopkins Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital of Boston
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55454
- University of Minnesota Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, 미국, 07962
- Goryeb Children's Hospital / Atlantic Health
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
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New Hyde Park, New York, 미국, 11040
- Cohen Children's Medical Center
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New York, New York, 미국, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital
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New York, New York, 미국, 10029
- Mt Sinai Hospital
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- Golisano Children's Hospital SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02903
- Hasbro Children's Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- UT Southwestern
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- Primary Children's Medical Center (University of Utah)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, 캐나다, B3K6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 치료 시작 시 연령 ≥ 4세 및 ≤17세(4세 생일 도달, 아직 18세 미만)
- 무게 ≥15kg
- PROTECT 연구 사이트에서 표준 임상, 내시경 및 조직학적 특징에 의해 확립된 궤양성 대장염의 새로운 진단
- 직장구불결장 이상으로 확장되는 대장염(Paris 분류 E2, E3 또는 E4)[144]. 환자가 중병이고 임상의가 결장 내시경을 구불결장 이상으로 진행하지 않지만 환자의 임상 상태가 더 광범위한 질병을 시사하는 경우 해당 환자는 연구 대상입니다.
- 진단 시 PUCAI에 의한 질병 활동도 ≥10
- 새로 진단된 궤양성 대장염을 치료하기 위해 이전에 시작된 요법이 없음
- 일상적인 장내 병원체(Salmonella, Shigella, Campylobacter, E. coli 0157:H7) 및 Clostridium difficile 독소에 대해 대변 배양 음성. Clostridium difficile에 대한 최근의 성공적인 치료는 현재 독소가 없는 경우 환자를 배제하지 않습니다. 그러나 환자는 독소가 없는 시점에서 치료를 시작한 시점으로부터 최소 5주가 경과해야 합니다.
- 장내 기생충(난자 및 기생충)에 대한 대변 연구 음성
- 부모/보호자 동의 및 환자 동의
- 진단 후 최소 1년 동안 후속 조치를 유지할 수 있는 능력
- 가임 연령의 여성 환자는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 허용 가능한 피임법(예: 금욕, 근육 내 또는 호르몬 피임, 두 가지 차단 방법(예: 콘돔, 격막 또는 살정제), 자궁 내 장치, 파트너의 구두 보고)를 시행해야 합니다. 정관 절제술의 역사, 또는 외과적으로 불임). 가임기(초경 후)의 모든 여성 환자는 스크리닝 시 소변 임신 검사를 받게 되며 수유 중이 아니어야 합니다.
제외 기준:
- 임상적, 내시경적, 방사선학적 또는 조직학적 증거는 파리 및 북미소아소화기병학, 간학 및 영양학회(NASPGHAN) 기준[144, 145]과 일치하는 크론병(CD)을 암시합니다.
- 치료를 받은 염증성 장 질환의 이전 진단
- 연구 시작 시점에 활성 장 감염의 증거
- 지난 4주 이내에 비위장관 적응증(예: 천식)에 대해 임의의 경구 CS 사용. 흡입 CS의 사용은 환자를 배제하지 않습니다.
- 지난 6개월 이내에 다른 의학적 상태(예: 소아 류마티스 관절염)에 IM 또는 항-TNFα 제제를 사용한 이력
- 지난 4주 동안 Accutane 사용
- 지난 4주 이내에 연구용 약물 사용
- 지난 4주 이내에 5-아미노살리실레이트 사용
- 임신
- 잘 통제되지 않는 의학적 상태(예: 당뇨병, 울혈성 심부전)
- 결장경 검사에서 직장염 또는 직장구불결장염만(파리 분류 E1)
- 만성 신장 질환(BUN 및 혈청 크레아티닌 >정상 상한치의 1.5배)
- 간 질환(전체 평가 후 IBD와 관련된 수반되는 간 질환이 없는 상태에서 정상 상한치의 3배를 초과하는 AST 또는 알칼리 포스파타제(ALP))
- 살리실산염, 아미노살리실산염 또는 Pentasa 캡슐의 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
- 공존하는 만성 질환의 이력 또는 병력 또는 신체 검사에서 중요한 기질적 또는 정신 질환의 증거로, 연구자의 의견으로는 연구 참여를 방해할 것입니다.
- 흡수 장애 또는 위장(GI) 운동에 대한 영향을 유발하는 상태의 병력 또는 존재, 또는 광범위한 소장 절제(소장 길이의 절반 이상)의 병력.
- 평가 시 헬리코박터 파이로리의 발견이 연구에서 환자를 배제하지 않습니다. 이 환자를 Helicobacter pylori로 치료할지 여부와 시기는 현장의 재량에 맡깁니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 마일드 UC
경증 = 메살라진 또는 소아 궤양성 결장염 활성 지수(PUCAI) < 45로 경구 CS에서 시작됨 환자는 아래 명시된 요법으로 치료할 수 있습니다. 메살라진: 용량은 500mg 단위로 반올림, 최대 용량은 75mg/kg/일 경구 코르티코스테로이드: 1-1.5mg/kg/일, 5mg 단위로 반올림 IV 코르티코스테로이드: 추가 요법: 칼시뉴린 억제제(시클로스포린, 타크로리무스) 또는 항종양 괴사 인자 알파(TNFα) 요법: 주치의의 판단에 따라 이러한 요법이 필요할 수도 있습니다. 면역 조절제 또는 생물학적 요법: 티오푸린 이후 아자티오프린 투여:2.5-3 mg/kg/일; 1-1.5 mg/kg/day에서 6-MP |
Mesalazine(Pentasa)은 500mg 캡슐로 제공되며 용량은 76mg/kg/일의 최대 용량으로 가장 가까운 500mg 단위로 반올림해야 합니다.
소아 인구의 평균 용량은 약 70mg/kg/일입니다.
환자는 두통과 같은 부작용을 최소화하기 위해 4일에 걸쳐 최종 용량까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
IV 코르티코 스테로이드로 치료
다른 이름들:
경구용 코르티코스테로이드로 치료
다른 이름들:
항TNFα, 칼시뉴린억제제, 면역조절제
결장 절제술
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실험적: 중등도에서 중증 UC
중등도/심각 = PUCAI ≥45인 IV CS 또는 구강 CS에서 시작됨 환자는 아래 명시된 요법으로 치료할 수 있습니다. 메살라진: 용량은 500mg 단위로 반올림, 최대 용량은 75mg/kg/일 경구 코르티코스테로이드: 1-1.5mg/kg/일, 5mg 단위로 반올림 IV 코르티코스테로이드: 추가 요법: 칼시뉴린 억제제(시클로스포린, 타크로리무스) 또는 항TNFα 요법: 주치의의 판단에 따라 이러한 요법이 필요할 수도 있습니다. 면역 조절제 또는 생물학적 요법: 티오푸린 이후 아자티오프린 투여:2.5-3 mg/kg/일; 6-메르캅토푸린(MP) 1-1.5mg/kg/일 |
Mesalazine(Pentasa)은 500mg 캡슐로 제공되며 용량은 76mg/kg/일의 최대 용량으로 가장 가까운 500mg 단위로 반올림해야 합니다.
소아 인구의 평균 용량은 약 70mg/kg/일입니다.
환자는 두통과 같은 부작용을 최소화하기 위해 4일에 걸쳐 최종 용량까지 증량할 수 있습니다.
다른 이름들:
IV 코르티코 스테로이드로 치료
다른 이름들:
경구용 코르티코스테로이드로 치료
다른 이름들:
항TNFα, 칼시뉴린억제제, 면역조절제
결장 절제술
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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코르티코스테로이드 무관해(SFR) 참가자 수
기간: 52주
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52주차 CS-free 관해: PUCAI가 10 미만이고 추가 요법이나 결장 절제술 없이 28일 동안 코르티코스테로이드(CS)가 없는 참가자 수. 두 그룹의 참가자는 증상이 있는 경우 코르티코스테로이드, 생물학적 제제 또는 결장 절제술을 받았습니다. PUCAI(소아 궤양성 대장염 활동 지수)는 비침습성 질병 활동 지수입니다. 지표 측정에는 복통, 직장 출혈, 대변 일관성, 24시간당 대변 횟수, 야간 대변 및 활동 수준이 포함됩니다. 총점이 10 미만이면 관해를 나타내고, 경미한 질병 활성도는 10-30, 중등도는 35-60, 중증 질병 활성도는 65-85입니다. |
52주
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추가 치료 또는 결장 절제술이 필요한 참가자 수
기간: 52주 이내
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추가 치료 또는 결장 절제술이 필요한 참가자 수.
추가 요법에는 항종양 괴사 인자 알파(TNFα), 칼시뉴린 억제제, 면역 조절제가 포함되었습니다.
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52주 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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결장 절제술을 받는 참가자 수
기간: 52주 이내
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52주 이내에 대장 절제술을 받은 참가자 수
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52주 이내
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey Hyams, MD, Connecticut Children's Medical Center
- 수석 연구원: Sonia Davis, DrPH, Collaborative Studies Coordinating Center - UNC-CH
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hyams JS, Davis S, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo P, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis A, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Britt A, Saul B, Gotman N, Wang J, Serrano J, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Factors associated with early outcomes following standardised therapy in children with ulcerative colitis (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):855-868. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30252-2. Epub 2017 Sep 20.
- Carmody JK, Plevinsky J, Peugh JL, Denson LA, Hyams JS, Lobato D, LeLeiko NS, Hommel KA. Longitudinal non-adherence predicts treatment escalation in paediatric ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):911-918. doi: 10.1111/apt.15445. Epub 2019 Aug 2.
- Hyams JS, Davis Thomas S, Gotman N, Haberman Y, Karns R, Schirmer M, Mo A, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo PA, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis MA, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Saul B, Wang J, Serrano J, Hommel K, Marigorta UM, Gibson G, Xavier RJ, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Clinical and biological predictors of response to standardised paediatric colitis therapy (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1708-1720. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32592-3. Epub 2019 Mar 29.
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- U01DK095745-01 (NIH : 국립보건원)
- 1U34DK090804 (NIH : 국립보건원)
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IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
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- 연구_프로토콜
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- ANALYTIC_CODE
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메살라진에 대한 임상 시험
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Research Institute of Epidemiology, Microbiology...모집하지 않고 적극적으로원충 감염 | 궤양성 대장염 | 궤양성 대장염 악화 | 기생충 감염