Predicción de la respuesta a la terapia estandarizada de colitis pediátrica (PROTECT)
Estudio abierto multicéntrico que evalúa la seguridad y la eficacia de la terapia inicial estandarizada con mesalamina o corticosteroides y luego mesalamina para tratar a niños y adolescentes con colitis ulcerosa recién diagnosticada.
Este es un estudio abierto multicéntrico para determinar la seguridad y la eficacia (qué tan bien funciona) de dos tratamientos estandarizados llamados "mesalamina" (Pentasa®) y "prednisona" en niños con colitis ulcerosa (CU) recién diagnosticada. Los tratamientos estandarizados son tipos de tratamientos acordados y utilizados por muchos médicos calificados. Los medicamentos que se utilizan en este estudio se consideran "estándar de atención". Actualmente, las formas en que se usan estos medicamentos (dosis, frecuencia de dosificación) pueden variar de un sitio a otro. Este estudio determinará la respuesta a una forma estandarizada de administrar estos medicamentos.
Este estudio también identificará biomarcadores para la colitis ulcerosa. Los biomarcadores son cosas que los médicos pueden encontrar en la sangre, las heces o el tejido intestinal que indican cuánta inflamación hay en el intestino, cómo se produce la inflamación y si la inflamación está respondiendo al tratamiento. La recopilación de información sobre la respuesta y la remisión (sin síntomas) de estos tratamientos estandarizados y los "biomarcadores" posiblemente pueda ayudar a los médicos a crear un modelo o planificar para saber qué niños con CU pueden responder rápidamente o qué niños pueden desarrollar complicaciones.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La colitis ulcerosa (CU) denota un fenotipo de enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII), en la que la inflamación se localiza en la mucosa del colon y se extiende desde el recto proximalmente en grados variables. Se cree que el trastorno es el resultado de una activación inapropiada del sistema inmunitario de la mucosa por antígenos derivados tanto del epitelio del huésped como de la flora entérica, en individuos genéticamente susceptibles. La CU es sorprendentemente heterogénea con respecto a la edad de inicio, la extensión anatómica y el curso de la enfermedad, y algunos experimentan una enfermedad grave crónicamente activa, mientras que otros tienen períodos intermitentes de remisión clínica y exacerbación de la enfermedad. Las respuestas terapéuticas de los pacientes varían. Las razones que subyacen a tal variabilidad no se comprenden bien. Aunque se ha planteado ampliamente la hipótesis de que varios genes pueden influir en el desarrollo de la CU y modificar su expresión fenotípica y gravedad, hasta la fecha existen pocos ejemplos confirmados de tales relaciones.
Se ha postulado que los fármacos 5-aminosalicilato ejercen su efecto antiinflamatorio localmente en la mucosa intestinal. Los mecanismos probablemente incluyen la inhibición de la 5-lipoxigenasa que da como resultado una producción reducida de leucotrieno B4, la eliminación de metabolitos de oxígeno reactivo, la prevención de la regulación positiva de las moléculas de adhesión de leucocitos y la inhibición de la síntesis de interleucina 1 (IL-1). Aunque múltiples estudios han demostrado la eficacia de los aminosalicilatos para inducir y mantener la remisión en adultos con CU, existen pocos datos en niños.
Los corticosteroides (CS) han sido el pilar del tratamiento de la CU grave desde que se demostró por primera vez la eficacia en el ensayo controlado aleatorio de 1955 realizado por Truelove y Witts. Directrices de práctica recientes desarrolladas en adultos apoyan su uso debido al rápido inicio de acción y eficacia significativa, aunque se observa dependencia de CS. Aunque no se han informado datos controlados sobre su uso en niños, se usan con frecuencia en esta población. Un informe reciente de los investigadores que lideran el Registro prospectivo del Grupo de Investigación Colaborativa de EII Pediátrica describió 97 sujetos con un diagnóstico de CU y un seguimiento mínimo de 1 año; El 79% recibió CS. En el momento del diagnóstico, el 81 % de los pacientes tratados con CS tenían enfermedad moderada/grave y el 81 % tenía pancolitis. La enfermedad clínicamente inactiva, determinada por la evaluación global del médico, se observó en el 60 % a los 3 meses después de la terapia con CS, pero al año, el 45 % se consideró dependiente de CS a pesar del uso frecuente de inmunomoduladores (IM). Entre los niños con enfermedad inicialmente de moderada a grave en remisión clínica a los 3 meses, alrededor de dos tercios habían interrumpido la cesárea al año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California at San Francisco
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Children's Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- John Hopkins Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital of Boston
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55454
- University of Minnesota Medical Center
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Goryeb Children's Hospital / Atlantic Health
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14222
- Women and Children's Hospital of Buffalo
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Cohen Children's Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Morgan Stanley Children's Hospital
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mt Sinai Hospital
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Golisano Children's Hospital SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Hasbro Children's Hospital
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Ut Southwestern
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Primary Children's Medical Center (University of Utah)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 4 años y ≤ 17 años al inicio de la terapia (cumplió 4 años, aún no cumplió 18)
- Peso ≥15 kg
- Nuevo diagnóstico de colitis ulcerosa establecido por características clínicas, endoscópicas e histológicas estándar en el sitio del estudio PROTECT
- Colitis que se extiende más allá del rectosigmoide (clasificación de París E2, E3 o E4)[144]. Si un paciente está gravemente enfermo y el médico no avanza el colonoscopio más allá del colon sigmoide pero la condición clínica del paciente sugiere una enfermedad más extensa, entonces ese paciente es elegible para el estudio.
- Actividad de la enfermedad por PUCAI de ≥10 en el momento del diagnóstico
- Ningún tratamiento iniciado previamente para tratar la colitis ulcerosa recién diagnosticada
- Coprocultivo negativo para patógenos entéricos de rutina (Salmonella, Shigella, Campylobacter, E. coli 0157:H7) y toxina Clostridium difficile. El tratamiento exitoso reciente para Clostridium difficile no excluye a un paciente si la toxina ahora está ausente. Sin embargo, el paciente debe tener un mínimo de 5 semanas desde el momento en que se inició el tratamiento en el momento en que la toxina está ausente.
- Estudio de heces negativo para parásitos entéricos (óvulos y parásitos)
- Consentimiento del padre/tutor y asentimiento del paciente
- Capacidad para permanecer en seguimiento durante un mínimo de un año desde el diagnóstico
- Las pacientes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa y practicar métodos anticonceptivos aceptables (p. ej., abstinencia, anticonceptivos intramusculares u hormonales, dos métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma o espermicida), dispositivo intrauterino, informe verbal de la pareja con antecedentes de vasectomía, o ser quirúrgicamente estéril). Todas las pacientes en edad fértil (posmenarquia) se someterán a una prueba de embarazo en orina en la selección y no deben estar amamantando.
Criterio de exclusión:
- Evidencia clínica, endoscópica, radiológica o histológica que sugiera la enfermedad de Crohn (EC) de acuerdo con los criterios de París y de la Sociedad Norteamericana de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica (NASPGHAN) [144, 145]
- Un diagnóstico previo de enfermedad inflamatoria intestinal para la cual se administró tratamiento.
- Evidencia de cualquier infección entérica activa en el momento del ingreso al estudio
- Uso de cualquier CS oral para indicaciones no gastrointestinales en las últimas 4 semanas (p. ej., asma). El uso de CS inhalado no excluye a un paciente.
- Historial de uso de agente IM o anti-TNFα para otras afecciones médicas (p. ej., artritis reumatoide juvenil) en los últimos 6 meses
- Uso de Accutane en las últimas 4 semanas
- Uso de cualquier fármaco en investigación en las últimas cuatro semanas
- Uso de cualquier 5-aminosalicilato en las últimas 4 semanas
- El embarazo
- Sujetos con condiciones médicas mal controladas (p. diabetes, insuficiencia cardiaca congestiva)
- Solo proctitis o proctosigmoiditis (clasificación E1 de París) en la evaluación colonoscópica
- Enfermedad renal crónica (BUN y creatinina sérica >1,5 veces el límite superior normal)
- Enfermedad hepática (AST o fosfatasa alcalina (ALP) superior a 3 veces el límite superior normal en ausencia de enfermedad hepática concomitante asociada con EII después de una evaluación completa)
- Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los salicilatos, aminosalicilatos o cualquier componente de la cápsula Pentasa.
- Historial de enfermedad crónica coexistente o evidencia de enfermedad orgánica o psiquiátrica significativa en el historial médico o examen físico que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
- Antecedentes o presencia de cualquier afección que cause malabsorción o un efecto sobre la motilidad gastrointestinal (GI), o antecedentes de resección extensa del intestino delgado (más de la mitad de la longitud del intestino delgado).
- El hallazgo de Helicobacter pylori en el momento de la evaluación no excluye al paciente del estudio. Ya sea para tratar a este paciente por Helicobacter pylori y cuándo se dejará a discreción del sitio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: CU leve
Leve = iniciado con mesalazina o con CS oral con índice de actividad de colitis ulcerosa pediátrica (PUCAI) < 45 Los pacientes pueden ser tratados con cualquiera de las terapias que se indican a continuación: Mesalazina: la dosis se redondea al incremento de 500 mg más cercano, dosis máxima de 75 mg/kg/día Corticosteroides orales: 1-1,5 mg/kg/día, redondeado al valor de 5 mg más cercano corticosteroides intravenosos: Terapias Adicionales: Terapia con inhibidores de calcineurina (ciclosporina, tacrolimus) o anti-factor de necrosis tumoral alfa (TNFα): estas terapias también pueden instituirse si a juicio del médico tratante es necesario. Terapia inmunomoduladora o biológica: tiopurina luego dosificación de azatioprina: 2.5-3 mg/kg/día; 6-MP a 1-1,5 mg/kg/día Colectomía |
La mesalazina (Pentasa) viene en cápsulas de 500 mg y las dosis deberán redondearse al incremento de 500 mg más cercano, con una dosis máxima de 76 mg/kg/día.
La dosis media para la población pediátrica será de aproximadamente 70 mg/kg/día.
Se permitirá a los pacientes aumentar la dosis final durante 4 días para minimizar los efectos secundarios, como el dolor de cabeza.
Otros nombres:
Tratamiento con corticosteroides intravenosos
Otros nombres:
Tratamiento con corticoides orales
Otros nombres:
Anti-TNFα, Inhibidor de calcineurina, Inmunomodulador
Colectomía
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EXPERIMENTAL: CU moderada a grave
Moderado/Severo = Iniciado en CS IV o CS oral con PUCAI ≥45 Los pacientes pueden ser tratados con cualquiera de las terapias que se indican a continuación: Mesalazina: la dosis se redondea al incremento de 500 mg más cercano, dosis máxima de 75 mg/kg/día Corticosteroides orales: 1-1,5 mg/kg/día, redondeado al valor de 5 mg más cercano corticosteroides intravenosos: Terapias Adicionales: Terapia con inhibidores de la calcineurina (ciclosporina, tacrolimus) o anti-TNFα: estas terapias también pueden instituirse si a juicio del médico tratante es necesario. Terapia inmunomoduladora o biológica: tiopurina luego dosificación de azatioprina: 2.5-3 mg/kg/día; 6-mercaptopurina (MP) a 1-1,5 mg/kg/día Colectomía |
La mesalazina (Pentasa) viene en cápsulas de 500 mg y las dosis deberán redondearse al incremento de 500 mg más cercano, con una dosis máxima de 76 mg/kg/día.
La dosis media para la población pediátrica será de aproximadamente 70 mg/kg/día.
Se permitirá a los pacientes aumentar la dosis final durante 4 días para minimizar los efectos secundarios, como el dolor de cabeza.
Otros nombres:
Tratamiento con corticosteroides intravenosos
Otros nombres:
Tratamiento con corticoides orales
Otros nombres:
Anti-TNFα, Inhibidor de calcineurina, Inmunomodulador
Colectomía
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con remisión libre de corticosteroides (SFR)
Periodo de tiempo: 52 semanas
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Remisión sin CS en la semana 52: Número de participantes con un PUCAI < 10 y sin corticosteroides (CS) durante 28 días sin terapia adicional o colectomía. Los participantes de ambos grupos recibieron corticosteroides, productos biológicos o colectomías, si presentaban síntomas. El índice de actividad de la colitis ulcerosa pediátrica (PUCAI) es un índice de actividad de la enfermedad no invasivo. Las medidas índice incluyen dolor abdominal, sangrado rectal, consistencia de las heces, número de deposiciones por 24 horas, deposiciones nocturnas y nivel de actividad. Una puntuación total inferior a 10 indica remisión, la actividad de la enfermedad leve es de 10 a 30, la actividad de la enfermedad moderada es de 35 a 60 y la actividad de la enfermedad grave es de 65 a 85. |
52 semanas
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Número de participantes que necesitaron terapia adicional o colectomía
Periodo de tiempo: Dentro de 52 semanas
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Número de participantes que necesitaron terapia adicional o colectomía.
La terapia adicional incluyó factor de necrosis antitumoral alfa (TNFα), inhibidor de calcineurina, inmunomodulador
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Dentro de 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que recibieron una colectomía
Periodo de tiempo: Dentro de 52 semanas
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Número de participantes que recibieron una colectomía dentro de las 52 semanas
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Dentro de 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Hyams, MD, Connecticut Children's Medical Center
- Investigador principal: Sonia Davis, DrPH, Collaborative Studies Coordinating Center - UNC-CH
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hyams JS, Davis S, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo P, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis A, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Britt A, Saul B, Gotman N, Wang J, Serrano J, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Factors associated with early outcomes following standardised therapy in children with ulcerative colitis (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Dec;2(12):855-868. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30252-2. Epub 2017 Sep 20.
- Carmody JK, Plevinsky J, Peugh JL, Denson LA, Hyams JS, Lobato D, LeLeiko NS, Hommel KA. Longitudinal non-adherence predicts treatment escalation in paediatric ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2019 Oct;50(8):911-918. doi: 10.1111/apt.15445. Epub 2019 Aug 2.
- Hyams JS, Davis Thomas S, Gotman N, Haberman Y, Karns R, Schirmer M, Mo A, Mack DR, Boyle B, Griffiths AM, LeLeiko NS, Sauer CG, Keljo DJ, Markowitz J, Baker SS, Rosh J, Baldassano RN, Patel A, Pfefferkorn M, Otley A, Heyman M, Noe J, Oliva-Hemker M, Rufo PA, Strople J, Ziring D, Guthery SL, Sudel B, Benkov K, Wali P, Moulton D, Evans J, Kappelman MD, Marquis MA, Sylvester FA, Collins MH, Venkateswaran S, Dubinsky M, Tangpricha V, Spada KL, Saul B, Wang J, Serrano J, Hommel K, Marigorta UM, Gibson G, Xavier RJ, Kugathasan S, Walters T, Denson LA. Clinical and biological predictors of response to standardised paediatric colitis therapy (PROTECT): a multicentre inception cohort study. Lancet. 2019 Apr 27;393(10182):1708-1720. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32592-3. Epub 2019 Mar 29.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Gastrointestinales
- Gastroenteritis
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Úlcera
- Colitis
- Colitis Ulcerativa
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Prednisona
- Mesalamina
Otros números de identificación del estudio
- U01DK095745-01 (NIH)
- 1U34DK090804 (NIH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
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