Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прогнозирование ответа на стандартизированную терапию детского колита (PROTECT)

4 сентября 2019 г. обновлено: Connecticut Children's Medical Center

Многоцентровое открытое исследование по оценке безопасности и эффективности стандартизированной начальной терапии с использованием либо месаламина, либо кортикостероидов, а затем месаламина для лечения детей и подростков с недавно диагностированным язвенным колитом.

Это многоцентровое открытое исследование для определения безопасности и эффективности (насколько хорошо оно работает) двух стандартизированных препаратов под названием «месаламин» (Pentasa®) и «преднизолон» у детей с недавно диагностированным язвенным колитом (ЯК). Стандартизированные методы лечения — это виды лечения, согласованные и используемые многими квалифицированными врачами. Лекарства, используемые в этом исследовании, считаются «стандартом лечения». В настоящее время способы применения этих лекарств (дозы, частота приема) могут различаться в зависимости от учреждения. Это исследование определит ответ на стандартизированный способ введения этих лекарств.

Это исследование также определит биомаркеры язвенного колита. Биомаркеры — это то, что врачи могут найти в крови, кале или ткани кишечника, которые показывают, насколько сильно воспаление в кишечнике, как возникает воспаление и реагирует ли воспаление на лечение. Сбор информации об ответе и ремиссии (бессимптомной) по этим стандартизированным методам лечения и «биомаркерам» может помочь врачам создать модель или спланировать, чтобы узнать, какие дети с ЯК могут быстро реагировать, а у каких детей могут развиться осложнения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Язвенный колит (ЯК) обозначает фенотип хронического воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), при котором воспаление локализуется на слизистой оболочке толстой кишки и распространяется проксимально от прямой кишки в различной степени. Считается, что это заболевание возникает в результате неправильной активации иммунной системы слизистой оболочки антигенами, полученными как из эпителия хозяина, так и из кишечной флоры, у генетически восприимчивых людей. НЯК поразительно гетерогенен в отношении возраста начала заболевания, анатомической протяженности и течения заболевания: у некоторых наблюдается хроническое активное тяжелое заболевание, в то время как у других наблюдаются прерывистые периоды клинической ремиссии и обострения заболевания. Терапевтические реакции пациентов различаются. Причины, лежащие в основе такой изменчивости, недостаточно понятны. Хотя широко распространена гипотеза о том, что несколько генов могут влиять на развитие ЯК и изменять его фенотипическую экспрессию и тяжесть, на сегодняшний день имеется несколько подтвержденных примеров таких взаимосвязей.

Было высказано предположение, что 5-аминосалицилаты оказывают противовоспалительное действие локально на слизистую оболочку кишечника. Механизмы, вероятно, включают ингибирование 5-липоксигеназы, что приводит к снижению продукции лейкотриена B4, очистке от активных метаболитов кислорода, предотвращению активации молекул адгезии лейкоцитов и ингибированию синтеза интерлейкина 1 (IL-1). Хотя многочисленные исследования показали эффективность аминосалицилатов в индукции и поддержании ремиссии у взрослых с ЯК, данных о детях мало.

Кортикостероиды (КС) были основой лечения тяжелого язвенного колита с тех пор, как их эффективность была впервые продемонстрирована в рандомизированном контролируемом исследовании 1955 года Truelove и Witts. Недавние практические рекомендации, разработанные для взрослых, поддерживают их использование из-за быстрого начала действия и значительной эффективности, хотя отмечается зависимость от КС. Хотя контролируемых данных об их использовании у детей не поступало, они часто используются в этой популяции. В недавнем отчете исследователей, возглавляющих реестр совместных исследований педиатрических ВЗК, описано 97 пациентов с диагнозом ЯК и наблюдением минимум в течение 1 года; 79% получили КС. На момент постановки диагноза у 81% пациентов, получавших КС, было среднее/тяжелое заболевание, а у 81% был панколит. Клинически неактивное заболевание, определяемое по общей оценке врача, отмечалось у 60% через 3 мес после терапии КС, а к году 45% считались КС-зависимыми, несмотря на частое применение иммуномодуляторов (ИМ). Среди детей с начальной клинической ремиссией от умеренной до тяжелой через 3 месяца около двух третей прекратили КС к одному году.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

431

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • John Hopkins Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • Goryeb Children's Hospital / Atlantic Health
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mt Sinai Hospital
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • Golisano Children's Hospital SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Hasbro Children's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Ut Southwestern
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 4 лет и ≤ 17 лет на момент начала терапии (достиг 4-го дня рождения, еще не исполнилось 18 лет)
  • Вес ≥15 кг
  • Новый диагноз язвенного колита, установленный на основании стандартных клинических, эндоскопических и гистологических признаков в исследовательском центре PROTECT
  • Колит, распространяющийся за пределы ректосигмовидного отдела (парижская классификация E2, E3 или E4) [144]. Если пациент серьезно болен и клиницист не продвигает колоноскоп за пределы сигмовидной кишки, но клиническое состояние пациента указывает на более обширное заболевание, то этот пациент подходит для исследования.
  • Активность заболевания по PUCAI ≥10 при постановке диагноза
  • Ранее не начатая терапия для лечения вновь диагностированного язвенного колита
  • Посев кала отрицательный на обычные кишечные патогены (Salmonella, Shigella, Campylobacter, E. coli 0157:H7) и токсин Clostridium difficile. Недавнее успешное лечение Clostridium difficile не исключает пациента, если токсин в настоящее время отсутствует. Однако пациенту должно быть не менее 5 недель с момента начала лечения до момента отсутствия токсина.
  • Анализ кала на кишечные паразиты (яйца и паразиты) отрицательный.
  • Согласие родителей/опекунов и согласие пациента
  • Возможность оставаться под наблюдением в течение как минимум одного года с момента постановки диагноза
  • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность и практиковать приемлемую контрацепцию (например, воздержание, внутримышечную или гормональную контрацепцию, два барьерных метода (например, презерватив, диафрагму или спермицид), внутриматочную спираль, устное сообщение партнера с вазэктомия в анамнезе или хирургическая стерильность). Все пациентки детородного возраста (после наступления менархе) должны пройти анализ мочи на беременность при скрининге и не должны быть в период лактации.

Критерий исключения:

  • Клинические, эндоскопические, рентгенологические или гистологические данные, указывающие на болезнь Крона (БК), соответствуют критериям Парижского и Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (NASPGHAN) [144, 145].
  • Предыдущий диагноз воспалительного заболевания кишечника, по поводу которого проводилось лечение
  • Доказательства любой активной кишечной инфекции на момент включения в исследование.
  • Использование любых пероральных КС по негастральным показаниям в течение последних 4 недель (например, астма). Использование ингаляционных КС не исключает пациента.
  • История использования IM или агента против TNFα по поводу других заболеваний (например, ювенильный ревматоидный артрит) в течение последних 6 месяцев
  • Использование Аккутана в течение последних 4 недель
  • Использование любого исследуемого препарата в течение последних четырех недель
  • Использование любого 5-аминосалицилата в течение последних 4 недель
  • Беременность
  • Субъекты с плохо контролируемыми заболеваниями (например, сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность)
  • Только проктит или проктосигмоидит (Парижская классификация E1) при колоноскопической оценке
  • Хроническая болезнь почек (АМК и креатинин сыворотки >1,5 раза выше верхней границы нормы)
  • Заболевания печени (АСТ или щелочная фосфатаза (ЩФ) более чем в 3 раза превышают верхний предел нормы при отсутствии сопутствующего заболевания печени, связанного с ВЗК, после полного обследования)
  • История аллергии или повышенной чувствительности к салицилатам, аминосалицилатам или любому компоненту капсулы Pentasa.
  • Наличие в анамнезе сопутствующего хронического заболевания или наличие серьезных органических или психических заболеваний в анамнезе или физикальном обследовании, которые, по мнению исследователя, препятствуют участию в исследовании.
  • История или наличие любого состояния, вызывающего мальабсорбцию или влияние на моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), или история обширной резекции тонкой кишки (более половины длины тонкой кишки).
  • Обнаружение Helicobacter pylori во время обследования не исключает пациента из исследования. Лечить ли этого пациента от Helicobacter pylori и когда это будет оставлено на усмотрение центра.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Легкий ЯК

Легкая = начато месалазином или пероральным КС с индексом активности детского язвенного колита (PUCAI) < 45

Пациентов можно лечить любым из методов лечения, указанных ниже:

Месалазин: дозы округлены до ближайшего приращения 500 мг, максимальная доза 75 мг/кг/день Пероральные кортикостероиды: 1–1,5 мг/кг/день, округлено до ближайшего значения 5 мг

внутривенно кортикостероиды:

Дополнительные методы лечения:

Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин, такролимус) или терапия против фактора некроза опухоли альфа (TNFα): эти терапии также могут быть назначены, если, по мнению лечащего врача, это необходимо.

Иммуномодулятор или биологическая терапия: тиопурин, затем доза азатиоприна: 2,5-3 мг/кг/день; 6-МП по 1-1,5 мг/кг/сут Колэктомия
Лекарство: Месалазин
Месалазин (Пентаза) выпускается в капсулах по 500 мг, и дозы должны быть округлены до ближайшего приращения 500 мг с максимальной дозой 76 мг/кг/день. Средняя доза для детей составляет приблизительно 70 мг/кг/день. Пациентам будет разрешено перейти на окончательную дозу в течение 4 дней, чтобы свести к минимуму побочные эффекты, такие как головная боль.
Другие имена:
  • Пентаса
Лекарство: Внутривенно кортикостероид
Лечение внутривенным кортикостероидом
Другие имена:
  • Преднизолон
Лекарство: Пероральные кортикостероиды
Лечение пероральными кортикостероидами
Другие имена:
  • Преднизолон
Другой: Дополнительные методы лечения
Anti-TNFα, ингибитор кальциневрина, иммуномодулятор
Процедура: Колэктомия
Колэктомия
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЯК от умеренной до тяжелой степени

Умеренная/тяжелая = начато внутривенным КС или пероральным КС с PUCAI ≥45

Пациентов можно лечить любым из методов лечения, указанных ниже:

Месалазин: дозы округлены до ближайшего приращения 500 мг, максимальная доза 75 мг/кг/день Пероральные кортикостероиды: 1–1,5 мг/кг/день, округлено до ближайшего значения 5 мг

внутривенно кортикостероиды:

Дополнительные методы лечения:

Ингибиторы кальциневрина (циклоспорин, такролимус) или анти-ФНОα терапия: Эти методы лечения также могут быть назначены, если, по мнению лечащего врача, это необходимо.

Иммуномодулятор или биологическая терапия: тиопурин, затем доза азатиоприна: 2,5-3 мг/кг/день; 6-меркаптопурин (МП) в дозе 1-1,5 мг/кг/день Колэктомия
Лекарство: Месалазин
Месалазин (Пентаза) выпускается в капсулах по 500 мг, и дозы должны быть округлены до ближайшего приращения 500 мг с максимальной дозой 76 мг/кг/день. Средняя доза для детей составляет приблизительно 70 мг/кг/день. Пациентам будет разрешено перейти на окончательную дозу в течение 4 дней, чтобы свести к минимуму побочные эффекты, такие как головная боль.
Другие имена:
  • Пентаса
Лекарство: Внутривенно кортикостероид
Лечение внутривенным кортикостероидом
Другие имена:
  • Преднизолон
Лекарство: Пероральные кортикостероиды
Лечение пероральными кортикостероидами
Другие имена:
  • Преднизолон
Другой: Дополнительные методы лечения
Anti-TNFα, ингибитор кальциневрина, иммуномодулятор
Процедура: Колэктомия
Колэктомия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ремиссией без кортикостероидов (SFR)
Временное ограничение: 52 недели

Неделя 52 ремиссии без КС: количество участников с PUCAI < 10 и отсутствием кортикостероидов (КС) в течение 28 дней без дополнительной терапии или колэктомии. Участники обеих групп получали кортикостероиды, биопрепараты или колэктомии, если у них были симптомы.

Индекс активности педиатрического язвенного колита (PUCAI) является неинвазивным индексом активности заболевания. Показатели индекса включают боль в животе, ректальное кровотечение, консистенцию стула, количество стулов за 24 часа, ночной стул и уровень активности. Суммарный балл менее 10 указывает на ремиссию, Легкая активность заболевания составляет 10-30, Средняя 35-60, Тяжелая активность заболевания 65-85.
52 недели
Количество участников, которым потребовалась дополнительная терапия или колэктомия
Временное ограничение: В течение 52 недель
Количество участников, которым потребовалась дополнительная терапия или колэктомия. Дополнительная терапия включала анти-фактор некроза опухоли альфа (TNFα), ингибитор кальциневрина, иммуномодулятор.
В течение 52 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, получающих колэктомию
Временное ограничение: В течение 52 недель
Количество участников, перенесших колэктомию в течение 52 недель
В течение 52 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Connecticut Children's Medical Center

Соавторы

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey Hyams, MD, Connecticut Children's Medical Center
  • Главный следователь: Sonia Davis, DrPH, Collaborative Studies Coordinating Center - UNC-CH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 июля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 апреля 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • U01DK095745-01 (Национальные институты здравоохранения США)
  • 1U34DK090804 (Национальные институты здравоохранения США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные будут переданы через 6 месяцев после того, как первичная публикация рукописи появится в сети.

Сроки обмена IPD

Данные будут переданы через 6 месяцев после того, как первичная публикация рукописи появится в сети.

Критерии совместного доступа к IPD

Список репозиториев NIH подлежит уточнению

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться