Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudsigelse af respons på standardiseret pædiatrisk colitisterapi (PROTECT)

4. september 2019 opdateret af: Connecticut Children's Medical Center

Multicenter open-label undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​standardiseret indledende terapi ved hjælp af enten mesalamin eller kortikosteroider og derefter mesalamin til behandling af børn og unge med nydiagnosticeret colitis ulcerosa.

Dette er en multicenter, åben-label undersøgelse for at bestemme sikkerheden og effektiviteten (hvor godt det virker) af to standardiserede behandlinger kaldet "mesalamin" (Pentasa®) og "prednison" hos børn med nydiagnosticeret colitis ulcerosa (UC). Standardiserede behandlinger er typer af behandlinger, der er aftalt og brugt af mange kvalificerede læger. Den medicin, der anvendes i denne undersøgelse, betragtes som "standard for pleje". På nuværende tidspunkt kan den måde, hvorpå disse lægemidler bruges (doser, doseringshyppighed) variere fra sted til sted. Denne undersøgelse vil bestemme respons på en standardiseret måde at give disse lægemidler på.

Denne undersøgelse vil også identificere biomarkører for colitis ulcerosa. Biomarkører er ting, som læger kan finde i blod, afføring eller tarmvæv, der indikerer, hvor meget betændelse der er i tarmen, hvordan inflammationen produceres, og om inflammationen reagerer på behandlingen. Indsamling af respons og remission (fri for symptomer) information om disse standardiserede behandlinger og "biomarkørerne" kan muligvis hjælpe læger med at skabe en model eller planlægge at vide, hvilke børn med UC der kan reagere hurtigt, eller hvilke børn der kan udvikle komplikationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Colitis ulcerosa (UC) betegner en fænotype af kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD), hvor inflammation er lokaliseret til tyktarmens slimhinde og strækker sig fra rektum proksimalt i varierende omfang. Lidelsen menes at skyldes en uhensigtsmæssig aktivering af slimhindeimmunsystemet af antigener afledt fra både værtsepitelet og den enteriske flora hos genetisk følsomme individer. UC er påfaldende heterogen med hensyn til debutalder, anatomisk omfang og sygdomsforløb, hvor nogle oplever kronisk aktiv alvorlig sygdom, mens andre har intermitterende perioder med klinisk remission og sygdomsforværring. Patienternes terapeutiske respons varierer. Årsagerne til en sådan variabilitet er ikke godt forstået. Selvom det er blevet antaget i vid udstrækning, at flere gener kan påvirke udviklingen af ​​UC og modificere dets fænotypiske udtryk og sværhedsgrad, er der til dato få bekræftede eksempler på sådanne forhold.

Det er blevet postuleret, at 5-aminosalicylat-lægemidlerne udøver deres anti-inflammatoriske virkning lokalt ved tarmslimhinden. Mekanismer omfatter sandsynligvis hæmning af 5-lipoxygenase, hvilket resulterer i nedsat produktion af leukotrien B4, fjernelse af reaktive oxygenmetabolitter, forebyggelse af opregulering af leukocytadhæsionsmolekyler og hæmning af interleukin 1 (IL-1) syntese. Selvom flere undersøgelser har vist effektiviteten af ​​aminosalicylater til at inducere og opretholde remission hos voksne med UC, er der få data hos børn.

Kortikosteroider (CS) har været grundpillen i behandlingen af ​​svær UC, siden virkningen første gang blev påvist i det randomiserede kontrollerede forsøg fra 1955 af Truelove og Witts. Nylige retningslinjer for praksis udviklet hos voksne understøtter deres brug på grund af hurtig indtræden af ​​virkning og betydelig effekt, selvom CS-afhængighed er noteret. Selvom der ikke er rapporteret kontrollerede data om deres brug hos børn, anvendes de hyppigt i denne population. En nylig rapport fra efterforskere, der leder det potentielle Pediatric IBD Collaborative Research Group Registry, beskrev 97 forsøgspersoner med en diagnose af UC og minimum 1 års opfølgning; 79 % modtog CS. Ved diagnosen havde 81 % af de CS-behandlede patienter moderat/svær sygdom, og 81 % havde pancolitis. Klinisk inaktiv sygdom, bestemt af lægens globale vurdering, blev observeret hos 60 % 3 måneder efter CS-behandling, men efter et år blev 45 % anset for CS-afhængige på trods af hyppig brug af immunmodulatorer (IM). Blandt de børn med initialt moderat til svær sygdom i klinisk remission efter 3 måneder, havde omkring to tredjedele stoppet CS med et år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

431

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Children's Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • John Hopkins Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Goryeb Children's Hospital / Atlantic Health
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14222
        • Women and Children's Hospital of Buffalo
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mt Sinai Hospital
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Golisano Children's Hospital SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Hasbro Children's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Monroe Carell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • UT Southwestern
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Primary Children's Medical Center (University of Utah)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 4 år og ≤17 år ved påbegyndelse af behandlingen (opnåede 4 års fødselsdag, endnu ikke 18 år)
  • Vægt ≥15 kg
  • Ny diagnose af colitis ulcerosa etableret ved standard kliniske, endoskopiske og histologiske træk på PROTECT-undersøgelsesstedet
  • Colitis strækker sig ud over rectosigmoid (Paris-klassifikation E2, E3 eller E4)[144]. Hvis en patient er alvorligt syg, og klinikeren ikke går videre med koloskopet ud over sigmoid-tyktarmen, men patientens kliniske tilstand tyder stærkt på en mere omfattende sygdom, så er den pågældende patient berettiget til undersøgelse.
  • Sygdomsaktivitet ved PUCAI på ≥10 ved diagnose
  • Ingen tidligere påbegyndt terapi til behandling af den nyligt diagnosticerede colitis ulcerosa
  • Afføringskultur negativ for rutinemæssige enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Campylobacter, E. coli 0157:H7) og Clostridium difficile-toksin. Nylig vellykket behandling af Clostridium difficile udelukker ikke en patient, hvis toksin nu mangler. Patienten skal dog minimum være 5 uger fra behandlingsstart på det tidspunkt toksin er fraværende.
  • Afføringsundersøgelse negativ for enteriske parasitter (æg og parasitter)
  • Forældres/værges samtykke og patientens samtykke
  • Evne til at forblive i opfølgning i minimum et år fra diagnose
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest og praktisere acceptabel prævention (f.eks. abstinens, intramuskulær eller hormonel prævention, to barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma eller sæddræbende middel), intrauterin anordning, verbal rapport fra partneren med historie med vasektomi eller være kirurgisk steril). Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder (postmenarche) vil gennemgå graviditetstest i urin ved screening og må ikke ammende.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk, endoskopisk, radiologisk eller histologisk evidens, der tyder på Crohns sygdom (CD) i overensstemmelse med Paris og North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (NASPGHAN) kriterier [144, 145]
  • En tidligere diagnose af inflammatorisk tarmsygdom, for hvilken der blev givet behandling
  • Bevis for enhver aktiv enterisk infektion på tidspunktet for studiestart
  • Brug af enhver oral CS til ikke-gastrointestinal indikation inden for de seneste 4 uger (f.eks. astma). Brug af inhaleret CS udelukker ikke en patient.
  • Anamnese med brug af IM eller anti-TNFα-middel til andre medicinske tilstande (f.eks. juvenil reumatoid arthritis) inden for de seneste 6 måneder
  • Brug af Accutane inden for de seneste 4 uger
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for de seneste fire uger
  • Brug af 5-aminosalicylat inden for de seneste 4 uger
  • Graviditet
  • Personer med dårligt kontrollerede medicinske tilstande (f. diabetes, kongestiv hjertesvigt)
  • Kun proctitis eller proctosigmoiditis (Paris-klassifikation E1) ved koloskopisk evaluering
  • Kronisk nyresygdom (BUN og serumkreatinin >1,5 gange den øvre normalgrænse)
  • Leversygdom (AST eller alkalisk fosfatase (ALP) større end 3 gange den øvre normalgrænse i fravær af samtidig leversygdom forbundet med IBD efter fuld evaluering)
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for salicylater, aminosalicylater eller enhver komponent i Pentasa-kapslen.
  • Anamnese med sameksisterende kronisk sygdom eller tegn på betydelig organisk eller psykiatrisk sygdom på sygehistorie eller fysisk undersøgelse, som efter investigators mening ville forhindre deltagelse i undersøgelsen
  • Anamnese eller tilstedeværelse af enhver tilstand, der forårsager malabsorption eller en effekt på gastrointestinal (GI) motilitet, eller historie med omfattende tyndtarmsresektion (større end halvdelen af ​​tyndtarmens længde).
  • Fundet af Helicobacter pylori på tidspunktet for evalueringen udelukker ikke patienten fra undersøgelsen. Hvorvidt denne patient skal behandles for Helicobacter pylori og hvornår vil blive overladt til stedets skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Mild UC

Mild = Påbegyndt på mesalazin eller på oral CS med Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) < 45

Patienter kan behandles med en hvilken som helst af nedenstående behandlinger:

Mesalazin: doser afrundes til nærmeste 500 mg stigning, maksimal dosis på 75 mg/kg/dag Orale kortikosteroider: 1-1,5 mg/kg/dag, rundet op til nærmeste 5 mg værdi

IV kortikosteroider:

Yderligere terapier:

Behandling med calcineurinhæmmer (cyclosporin, tacrolimus) eller anti-tumornekrosefaktor alfa (TNFα): Disse terapier kan også iværksættes, hvis den behandlende læge vurderer, at det er nødvendigt.

Immunomodulator eller biologisk terapi: thiopurin derefter dosering af azathioprin:2,5-3 mg/kg/dag; 6-MP ved 1-1,5 mg/kg/dag Kolektomi
Medicin: Mesalazin
Mesalazin (Pentasa) kommer i 500 mg kapsler, og doser skal afrundes til nærmeste 500 mg trin med en maksimal dosis på 76 mg/kg/dag. Den gennemsnitlige dosis for den pædiatriske population vil være ca. 70 mg/kg/dag. Patienter vil få lov til at eskalere til den endelige dosis over 4 dage for at minimere bivirkninger såsom hovedpine.
Andre navne:
  • Pentasa
Medicin: IV kortikosteroid
Behandling med IV kortikosteroid
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Orale kortikosteroider
Behandling med orale kortikosteroider
Andre navne:
  • Prednison
Andet: Yderligere terapier
Anti-TNFα, calcineurinhæmmer, immunmodulator
Procedure: Kolektomi
Kolektomi
EKSPERIMENTEL: Moderat til svær UC

Moderat/Svær = Påbegyndt på IV CS eller oral CS med PUCAI ≥45

Patienter kan behandles med en hvilken som helst af nedenstående behandlinger:

Mesalazin: doser afrundes til nærmeste 500 mg stigning, maksimal dosis på 75 mg/kg/dag Orale kortikosteroider: 1-1,5 mg/kg/dag, rundet op til nærmeste 5 mg værdi

IV kortikosteroider:

Yderligere terapier:

Calcineurin-hæmmer (cyclosporin, tacrolimus) eller anti-TNFα-behandling: Disse behandlinger kan også iværksættes, hvis det efter den behandlende læges vurdering er nødvendigt.

Immunomodulator eller biologisk terapi: thiopurin derefter dosering af azathioprin:2,5-3 mg/kg/dag; 6-Mercaptopurin (MP) ved 1-1,5 mg/kg/dag Colectomy
Medicin: Mesalazin
Mesalazin (Pentasa) kommer i 500 mg kapsler, og doser skal afrundes til nærmeste 500 mg trin med en maksimal dosis på 76 mg/kg/dag. Den gennemsnitlige dosis for den pædiatriske population vil være ca. 70 mg/kg/dag. Patienter vil få lov til at eskalere til den endelige dosis over 4 dage for at minimere bivirkninger såsom hovedpine.
Andre navne:
  • Pentasa
Medicin: IV kortikosteroid
Behandling med IV kortikosteroid
Andre navne:
  • Prednison
Medicin: Orale kortikosteroider
Behandling med orale kortikosteroider
Andre navne:
  • Prednison
Andet: Yderligere terapier
Anti-TNFα, calcineurinhæmmer, immunmodulator
Procedure: Kolektomi
Kolektomi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med kortikosteroidfri remission (SFR)
Tidsramme: 52 uger

Uge 52 CS-fri remission: Antal deltagere med en PUCAI < 10 og ingen kortikosteroider (CS) i 28 dage uden yderligere terapi eller kolektomi. Deltagerne i begge grupper modtog kortikosteroider, biologiske lægemidler eller kolektomier, hvis de var symptomatiske.

Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index (PUCAI) er et ikke-invasivt sygdomsaktivitetsindeks. Indeksmålene omfatter mavesmerter, rektal blødning, afføringens konsistens, antal afføringer pr. 24 timer, natlig afføring og aktivitetsniveau. En samlet score på mindre end 10 indikerer remission, Mild sygdomsaktivitet er 10-30, Moderat 35-60, Svær sygdomsaktivitet 65-85.
52 uger
Antal deltagere, der havde brug for yderligere terapi eller kolektomi
Tidsramme: Inden for 52 uger
Antal deltagere, der havde brug for yderligere terapi eller kolektomi. Yderligere behandling inkluderede antitumornekrosefaktor alfa (TNFα), calcineurinhæmmer, immunmodulator
Inden for 52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der modtager en kolektomi
Tidsramme: Inden for 52 uger
Antal deltagere, der modtog en kolektomi inden for 52 uger
Inden for 52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Connecticut Children's Medical Center

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Hyams, MD, Connecticut Children's Medical Center
  • Ledende efterforsker: Sonia Davis, DrPH, Collaborative Studies Coordinating Center - UNC-CH

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. juli 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. april 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2012

Først opslået (SKØN)

22. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • U01DK095745-01 (NIH)
  • 1U34DK090804 (NIH)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive delt 6 måneder efter den primære udgivelse af manuskriptet vises på nettet.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive delt 6 måneder efter den primære udgivelse af manuskriptet vises på nettet.

IPD-delingsadgangskriterier

NIH-depotliste tjener til at blive bestemt

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Mesalazin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner