pazopanib_NCRCC、博士2研究

包含基準

1. 年齢 19 歳以上
2. 被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります

3. 50%を超える非明細胞組織成分を含む腎細胞癌が組織学的に確認された：

   乳頭型、嫌色素性細胞型、未分類の細胞型が含まれます。集合管および肉腫様タイプは除きます。 (肉腫様型または集合管型を含む癌腫瘍全体の 5% 未満であること)

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1
5. RECIST 1.1による測定可能な病変が少なくとも1つあり、以前に放射線療法による影響を受けていない
6. 局所進行性または転移性（ステージ IV）の疾患で、治癒を目的とした手術、放射線療法、または併用療法が受けられない
7. 登録の少なくとも6週間前に免疫療法（インターロイキン-2、インターフェロン）を受け、少なくとも3週間の登録前にmTOR阻害剤（エベロリムス、テムシロリムス）療法を受けた被験者が必要です。

8. 表の定義に定義されている適切な臓器系機能

   • 絶対好中球数 (ANC):1.5 X 10^9/L
   • ヘモグロビン: 9 g/dL (5.6 mmol/L)
   • 血小板: 100 X 10^9/L
   • プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR): 1.2 XULN
   • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT):1.2 XULN
   • 総ビリルビン:1.5 X ULN
   • アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は、サイト参照ラボの正常範囲に従って正常範囲内にある必要があります。
   • 血清クレアチニン: >1.5 mg/dL の場合: 計算クレアチニン クリアランス (CIcr)≥30 mL/min
   • 尿タンパク対クレアチニン比（UPC）<1 a． 7日以内の輸血は禁止されています。 b. 抗凝固療法を受けている被験者は適格である ｃ． 尿タンパク質とクレアチニンの比が (UPC) ≥ 1 の場合は、24 時間の尿を確認し、タンパク質が 1g 未満であることを確認する必要があります。

9. 女性は以下の条件に該当する場合、この研究に参加し参加する資格があります。

   1. 妊娠の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠することができない）以下の症状のある女性を含みます。

      • 子宮摘出術

      • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）
      • 両側卵管結紮

      • 閉経後の被験者である

        • ホルモン補充療法（HRT）を使用していない場合は、月経が1年以上完全に停止しており、年齢が45歳以上である必要があります。または、疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン（FSH）値が40 mIU/mLを超え、エストラジオール値 < 40pg/mL (<140 pmol/L)。
        • HRTを使用する被験者は、月経の完全停止を1年以上経験しており、年齢が45歳以上であるか、HRT開始前にFSHおよびエストラジオール濃度に基づいて閉経の証拠が文書化されている必要があります。

   2. -治験治療の初回投与前の2週間以内、できれば初回投与にできるだけ近い時期に血清妊娠検査が陰性であり、適切な避妊を行うことに同意した女性を含む妊娠の可能性。 GSK が許容する避妊方法は、製品ラベルと医師の指示に従って一貫して使用した場合、次のとおりです。

      • -治験薬に曝露する前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える
      • 経口避妊薬
      • 注射可能なプロゲストゲン
      • レボノルゲストレルのインプラント
      • エストロゲン性膣リング
      • 経皮的避妊パッチ
      • 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)
      • 女性被験者が研究に参加する前に男性パートナーの不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）が行われており、この男性がその被験者の唯一のパートナーである
      • 二重バリア法: コンドームと膣用殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬) を備えた閉塞キャップ (横隔膜または頸椎/円蓋キャップ) # 授乳中の女性被験者は、治験薬の初回投与前に授乳を中止する必要があります。また、治療期間中および治験薬の最後の投与後14日間は授乳を控えるべきである。

除外基準:

1. 明細胞型腎細胞癌の成分が50％以上ある患者
2. 以下の場合を除き、以前の悪性腫瘍は含めることはできません：別の悪性腫瘍に罹患し、2年間無病状態である被験者、または完全切除された非黒色腫性皮膚癌の病歴がある被験者、または上皮内癌および濾胞性または乳頭状甲状腺の治療に成功した被験者がんが対象です。
3. -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の病歴または臨床的証拠がある。ただし、以前にCNS転移を治療したことがある個人を除き、4週間無症状であり、治療前の2週間にステロイドまたは抗てんかん薬の必要がない。研究薬の最初の投与。 CNS画像検査（磁気共鳴画像法[MRI]）によるスクリーニングは、臨床的に適応がある場合、または対象にCNS転移の病歴がある場合にのみ必要です。

4. 以下の抗がん療法のいずれかによる治療：

   ① パゾパニブの初回投与前 14 日以内に放射線療法、手術または腫瘍塞栓術、またはパゾパニブの初回投与前 14 日以内に冷凍アブレーションを行った場合

   ②スニチニブ、ソラフェニブ、ベバシズマブなどの血管新生阻害剤による治療歴は認められません（MET阻害剤やc-kit阻害剤の治療歴も認められません）。

   ③ 脱毛症を除く、グレード1を超える、および/または重症度が進行している、以前の抗がん剤治療による進行中の毒性。

5. パゾパニブの吸収に影響を及ぼす可能性のある臨床的に重大な胃腸損傷または疾患：

   （活動性の消化性潰瘍疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸の切除、登録前28日以内の瘻孔、腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。）

6. 生殖能力があるが有効な避妊法を使用していない患者(男性/女性)
7. 妊娠中、授乳中の女性
8. 修正された QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒
9. 重篤な疾患または病状の病歴、重大な熱不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）が定義するクラスII、III、またはIVのうっ血性心不全）または肺機能不全、制御されていない活動性感染症の存在（抗生物質が必要）
10. 臨床的に重大な心臓病、不整脈、心筋梗塞の病歴
11. 症候性末梢血管疾患
12. コントロールが不十分な高血圧 [降圧治療に関係なく、収縮期血圧 (SBP) が 140 mmHg 未満、または拡張期血圧 (DBP) が 90 mmHg 未満の患者が対象となります。 収縮期血圧が 140 ～ 150mmHg の場合、血圧 (BP) は 1 週間以内に再評価する必要があり、SBP <150mmHg が対象となります。]
13. -過去2か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、未治療の肺塞栓症または深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。
14. -治験薬の初回投与前28日以内に大手術を行った患者。
15. 活動性出血または出血性素因の証拠。
16. 主要な肺血管に浸潤している既知の病変（単純な隣接病変が対象）
17. -治験薬の最初の投与から8週間以内の癌による1回の咳につき2.5mL（または小さじ半分）を超える喀血。
18. -治験薬の初回投与前および治験期間中、少なくとも14日間（いずれか長い方）、治験計画書に記載されている禁止薬物の使用を中止できない、または中止したくない。
19. 既存の精神医学的、社会的および家族的状態、または地理的な理由により、計画されたF/U訪問が不可能な患者。