pazopanib_NCRCC,Ph2 STUDY

Inklusjonskriterier

1. Alder ≥ 19 år
2. Vedkommende må gi skriftlig informert samtykke

3. Histologisk bekreftet bekreftelse av nyrecellekarsinom med mer enn 50 % av en ikke-klarcellet histologisk komponent:

   Inkluder papillær type, kromofobe type, uklassifiserte celletyper; Utelukk oppsamlingskanal og sarcomatoid type. (inkludert sarcomatoid type eller samlekanaltype bør være mindre enn 5 % av total kreftsvulst)

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 -1
5. Minst én målbar lesjon av RECIST 1.1, som ikke har blitt påvirket tidligere med strålebehandling
6. Lokalt avansert eller metastatisk (stadium IV) sykdom som ikke er mottakelig for kirurgi, strålebehandling eller kombinert modalitetsterapi med kurativ hensikt
7. Personer som mottok immunterapi (interleukin-2, interferon) minst 6 uker før registreringen og minst 3 ukers tid krever at de fikk behandling med mTOR-hemmer (everolimus, temsirolimus) før registreringen.

8. Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert i tabelldefinisjonene

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC):1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobin: 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Blodplater: 100 X 10^9/L
   • Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR):1,2 X ULN
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT):1.2 X ULN
   • Totalt bilirubin: 1,5 X ULN
   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) bør være i normalområdet i samsvar med referanselaboratoriets normalområde
   • Serumkreatinin: hvis >1,5 mg/dL: Beregnet kreatininclearance (CIcr)≥30 ml/min.
   • Urinprotein til kreatininforhold (UPC) <1a. Blodoverføring er ikke tillatt innen 7 dager. b. Person som tar antikoagulatorbehandling er kvalifisert c. Hvis urinprotein til kreatinin-forholdet er (UPC)≥1, må du bekrefte 24 timers urin og proteinet skal være <1g

9. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

   1. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert enhver kvinne som har hatt:

      • En hysterektomi

      • En bilateral ooforektomi (ovariektomi)
      • En bilateral tubal ligering

      • Er postmenopausale emner

        • ikke bruker hormonerstatningsterapi (HRT) må ha opplevd totalt opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år og være eldre enn 45 år, ELLER, i tvilsomme tilfeller, ha en follikkelstimulerende hormon (FSH) verdi >40 mIU/ml og en østradiolverdi < 40 pg/ml (<140 pmol/L).
        • Personer som bruker HRT må ha opplevd total seponering av menstruasjonen i >= 1 år og være eldre enn 45 år ELLER ha hatt dokumenterte tegn på overgangsalder basert på FSH- og østradiolkonsentrasjoner før oppstart av HRT

   2. Fertilitet, inkludert enhver kvinne som har hatt en negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen, helst så nær den første dosen som mulig, og samtykker i å bruke adekvat prevensjon. GSK akseptable prevensjonsmetoder, når de brukes konsekvent og i samsvar med både produktetiketten og instruksjonene til legen, er som følger:

      • Fullstendig avholdenhet fra samleie i 14 dager før eksponering for undersøkelsesproduktet, gjennom doseringsperioden, og i minst 21 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet
      • Oral prevensjon
      • Injiserbart gestagen
      • Implantater av levonorgestrel
      • Østrogen vaginal ring
      • Perkutane prevensjonsplaster
      • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
      • Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personen deltok i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen
      • Dobbel barrieremetode: kondom og en okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et vaginalt sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille) # Kvinnelige forsøkspersoner som ammer bør avbryte ammingen før den første dosen av studiemedikamentet og bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har 50 % eller mer for komponenten av klarcellet nyrecellekarsinom
2. Tidligere malignitet kan ikke inkluderes med unntak av disse tilfellene: Personer som har hatt en annen malignitet og har vært sykdomsfri i 2 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanomatøst hudkarsinom eller vellykket behandlet in situ karsinom og follikulær eller papillær skjoldbruskkjertel kreft er kvalifisert.
3. Anamnese eller kliniske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske i 4 uker og ikke har hatt behov for steroider eller anti-anfallsmedisiner i 2 uker før første dose studiemedisin. Screening med CNS-avbildningsstudier (magnetisk resonansavbildning [MRI]) er kun nødvendig hvis det er klinisk indisert eller hvis personen har en historie med CNS-metastaser.

4. Behandling med noen av følgende anti-kreftbehandlinger:

   ① strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering innen 14 dager før den første dosen av pazopanib/RFA eller kryoablasjon innen 14 dager før den første dosen av pazopanib ELLER

   ② Tidligere behandlingshistorie med angiogenesehemmere som sunitinib, sorafenib, bevacizumab er ikke tillatt (tidligere MET-hemmere eller c-kit-hemmere er heller ikke tillatt)

   ③ Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er >grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad, bortsett fra alopecia.

5. Klinisk signifikant gastrointestinal skade eller sykdom som kan påvirke absorpsjonen av pazopanib:

   (Aktiv magesårsykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller reseksjon av tynntarmen, historie med stomi, abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 28 dager før registrering.)

6. Pasienter (mann/kvinnelig) med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
7. Gravide, ammende kvinner
8. Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek
9. Anamnese med alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand, betydelig varmesvikt (Klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association (NYHA)) eller pulmonal dysfunksjon, tilstedeværelse av ukontrollert aktiv infeksjon (krever antibiotika)
10. Anamnese med klinisk signifikant hjertesykdom, arytmi og hjerteinfarkt
11. Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
12. Dårlig kontrollert hypertensjon [pasienter som har systolisk blodtrykk (SBP) på <140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) på <90 mmHg uavhengig av antihypertensiv behandling, er kvalifisert. Hvis systolisk blodtrykk er 140-150 mmHg, må blodtrykket (BP) vurderes på nytt om en uke og SBP <150 mmHg er kvalifisert.]
13. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), ubehandlet lungeemboli eller dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 2 månedene.
14. Før større operasjon innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.
15. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
16. Kjente lesjoner som infiltrerer store lungekar (enkel abut lesjon er kvalifisert)
17. Hemoptyse i overkant av 2,5 ml per hoste (eller en halv teskje) på grunn av kreft innen 8 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
18. Kan ikke eller vil ikke slutte å bruke forbudte medisiner oppført i protokollen i minst 14 dager (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien.
19. Pasienter som ikke er i stand til planlagte F/U-besøk på grunn av eksisterende psykiatrisk, sosial og familiemessig tilstand eller geografiske årsaker.