pazopanib_NCRCC,Ph2 ESTUDO

Critério de inclusão

1. Idade ≥ 19 anos
2. O sujeito deve fornecer consentimento informado por escrito

3. Confirmação histologicamente confirmada de carcinoma de células renais com mais de 50% de um componente histológico de células não claras:

   Inclua tipo papilar, tipo cromófobo, tipos celulares não classificados; Excluir ducto coletor e tipo sarcomatóide. (incluindo o tipo sarcomatóide ou o tipo de ducto coletor deve ser inferior a 5% no tumor total de câncer)

4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 -1
5. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1, que não tenha sido afetada anteriormente com radioterapia
6. Doença localmente avançada ou metastática (estágio IV) não passível de cirurgia, radioterapia ou terapia de modalidade combinada com intenção curativa
7. Sujeito que recebeu terapia imunológica (interleucina-2, interferon) pelo menos 6 semanas antes da inscrição e pelo menos 3 semanas exige que tenha recebido terapia com inibidor de mTOR (everolimus, temsirolimus) antes da inscrição.

8. Função adequada do sistema de órgãos, conforme definido nas definições da tabela

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): 1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobina: 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Plaquetas: 100 X 10^9/L
   • Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR):1,2 X LSN
   • Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT):1,2 X LSN
   • Bilirrubina total: 1,5 X LSN
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) devem estar na faixa normal de acordo com a faixa normal do laboratório de referência do local
   • Creatinina sérica: se >1,5 mg/dL: depuração de creatinina calculada (CIcr)≥30 mL/min
   • Proteína da Urina para Proporção de Creatinina (UPC) <1 a. A transfusão de sangue não é permitida dentro de 7 dias. b. Sujeito que toma terapia anticoagulante é elegível c. Se a proporção de proteína para creatinina na urina for (UPC)≥1, deve-se confirmar a urina de 24 horas e a proteína deve ser <1g

9. Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:

   1. Potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha tido:

      • Uma histerectomia

      • Uma ooforectomia bilateral (ovariectomia)
      • Uma ligadura tubária bilateral

      • Está na pós-menopausa Assuntos

        • não usando terapia de reposição hormonal (TRH) deve ter cessado totalmente a menstruação por ≥ 1 ano e ter mais de 45 anos de idade, OU, em casos questionáveis, ter um valor de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mIU/mL e um valor de estradiol < 40pg/mL (<140 pmol/L).
        • Indivíduos em uso de TRH devem ter cessado totalmente a menstruação por >= 1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU ter evidências documentadas de menopausa com base nas concentrações de FSH e estradiol antes do início da TRH

   2. Potencial para engravidar, incluindo qualquer mulher que tenha tido um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, preferencialmente o mais próximo possível da primeira dose, e concorda em usar contracepção adequada. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​da GSK, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes:

      • Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 21 dias após a última dose do produto experimental
      • Anticoncepcional oral
      • Progestágeno injetável
      • Implantes de levonorgestrel
      • anel vaginal estrogênico
      • Adesivos anticoncepcionais percutâneos
      • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano
      • Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa
      • Método de barreira dupla: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório) # As mulheres que estão amamentando devem interromper a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e deve abster-se de amamentar durante todo o período de tratamento e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com 50% ou mais de componente de carcinoma renal de células claras
2. Malignidade anterior não pode ser incluída, exceto nestes casos: Indivíduos que tiveram outra malignidade e estão livres de doença por 2 anos, ou indivíduos com história de carcinoma de pele não melanomatosa completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso e tireóide folicular ou papilar câncer são elegíveis.
3. Histórico ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos por 4 semanas e não tenham necessidade de esteroides ou medicação anticonvulsivante por 2 semanas antes de primeira dose do medicamento do estudo. A triagem com estudos de imagem do SNC (ressonância magnética [MRI]) é necessária apenas se clinicamente indicada ou se o indivíduo tiver um histórico de metástases do SNC.

4. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas:

   ① radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral nos 14 dias anteriores à primeira dose de pazopanib/RFA ou crioablação nos 14 dias anteriores à primeira dose de pazopanib OU

   ② Histórico de tratamento anterior com inibidores da angiogênese, como sunitinibe, sorafenibe, bevacizumabe, não é permitido (inibidores anteriores de MET ou c-kit também não são permitidos)

   ③ Qualquer toxicidade contínua de terapia anti-câncer anterior que seja > Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia.

5. Lesões ou doenças gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção de pazopanib:

   (Úlcera péptica ativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado, história de estomia, fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 28 dias anteriores à inscrição.)

6. Pacientes (masculino/feminino) com potencial reprodutivo que não usam um método contraceptivo eficaz
7. Mulheres grávidas, lactantes
8. Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms
9. Histórico de qualquer doença ou condição médica grave, insuficiência térmica significativa (insuficiência cardíaca congestiva Classe II, III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)) ou disfunção pulmonar, presença de infecção ativa descontrolada (requer antibióticos)
10. História de doença cardíaca clinicamente significativa, arritmia e infarto do miocárdio
11. Doença vascular periférica sintomática
12. Hipertensão mal controlada [os pacientes com pressão arterial sistólica (PAS) <140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) <90mmHg, independentemente do tratamento anti-hipertensivo, são elegíveis. Se a pressão arterial sistólica for 140-150 mmHg, a pressão arterial (PA) deve ser reavaliada em uma semana e PAS <150 mmHg é elegível.]
13. Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar não tratada ou trombose venosa profunda (TVP) nos últimos 2 meses.
14. Grande operação anterior dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
15. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
16. Lesões conhecidas infiltrando grandes vasos pulmonares (lesão adjacente simples é elegível)
17. Hemoptise em excesso de 2,5 mL por tosse (ou meia colher de chá) devido a câncer dentro de 8 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
18. Incapaz ou sem vontade de interromper o uso de medicamentos proibidos listados no protocolo por pelo menos 14 dias (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo.
19. Pacientes que não são capazes de visitas F/U planejadas devido a condição psiquiátrica, social e familiar pré-existente ou motivo geográfico.