pazopanib_NCRCC,Ph2 ESTUDIO

Criterios de inclusión

1. Edad ≥ 19 años
2. El sujeto debe dar su consentimiento informado por escrito

3. Confirmación histológicamente confirmada de carcinoma de células renales con más del 50% de un componente histológico de células no claras:

   Incluya tipo papilar, tipo cromófobo, tipos de células no clasificadas; Excluir conducto colector y tipo sarcomatoide. (incluido el tipo sarcomatoide o el tipo de conducto colector debe ser menos del 5% en el tumor canceroso total)

4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 -1
5. Al menos una lesión medible por RECIST 1.1, que no haya sido afectada previamente con radioterapia
6. Enfermedad localmente avanzada o metastásica (etapa IV) no susceptible de cirugía, radioterapia o terapia de modalidad combinada con intención curativa
7. El sujeto que recibió inmunoterapia (interleucina-2, interferón) al menos 6 semanas antes de la inscripción y al menos 3 semanas requiere que haya recibido terapia con un inhibidor de mTOR (everolimus, temsirolimus) antes de la inscripción.

8. Función adecuada del sistema de órganos como se define en la Tabla Definiciones

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): 1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobina: 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Plaquetas: 100 X 10^9/L
   • Tiempo de protrombina (TP) o índice internacional normalizado (INR): 1,2 X ULN
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa): 1,2 X ULN
   • Bilirrubina total: 1,5 X LSN
   • La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) deben estar en el rango normal de acuerdo con el rango normal del laboratorio de referencia del sitio
   • Creatinina sérica: si > 1,5 mg/dl: Aclaramiento de creatinina calculado (ICcr) ≥ 30 ml/min
   • Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC) <1 a. La transfusión de sangre no está permitida dentro de los 7 días. b. El sujeto que toma terapia anticoagulante es elegible c. Si la proporción de proteína en orina a creatinina es (UPC) ≥1, debe confirmar la orina de 24 horas y la proteína debe ser <1 g

9. Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:

   1. Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que haya tenido:

      • Una histerectomía

      • Una ooforectomía bilateral (ovariectomía)
      • Una ligadura de trompas bilateral

      • Son sujetos posmenopáusicos

        • no usar terapia de reemplazo hormonal (HRT) debe haber experimentado un cese total de la menstruación durante ≥ 1 año y tener más de 45 años de edad, O, en casos cuestionables, tener un valor de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 mIU/mL y un valor de estradiol < 40pg/mL (<140 pmol/L).
        • Los sujetos que usan TRH deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante >= 1 año y tener más de 45 años de edad O haber tenido evidencia documentada de menopausia según las concentraciones de FSH y estradiol antes del inicio de la TRH

   2. Capacidad fértil, incluida cualquier mujer que haya tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, y acepte usar un método anticonceptivo adecuado. Los métodos anticonceptivos aceptables de GSK, cuando se usan de manera constante y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes:

      • Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el período de dosificación y durante al menos 21 días después de la última dosis del producto en investigación
      • Anticonceptivo oral
      • Progestágeno inyectable
      • Implantes de levonorgestrel
      • anillo vaginal estrogénico
      • Parches anticonceptivos percutáneos
      • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año
      • Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto
      • Método de doble barrera: preservativo y un capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio) # Las mujeres que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y debe abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento y durante los 14 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tienen un 50 % o más de componente de carcinoma de células renales de tipo de células claras
2. No se pueden incluir neoplasias malignas previas excepto en estos casos: Sujetos que han tenido otra neoplasia maligna y han estado libres de enfermedad durante 2 años, o sujetos con antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito y tiroides folicular o papilar el cáncer son elegibles.
3. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto en personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas, estén asintomáticas durante 4 semanas y no hayan requerido esteroides ni medicamentos anticonvulsivos durante las 2 semanas previas a la cirugía. primera dosis del fármaco del estudio. La detección con estudios de imágenes del SNC (imágenes por resonancia magnética [MRI]) se requiere solo si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de metástasis del SNC.

4. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:

   ① radioterapia, cirugía o embolización tumoral dentro de los 14 días previos a la primera dosis de pazopanib/RFA o crioablación dentro de los 14 días previos a la primera dosis de pazopanib O

   ② No se permiten antecedentes de tratamiento previo con inhibidores de la angiogénesis como sunitinib, sorafenib, bevacizumab (tampoco se permiten inhibidores previos de MET o inhibidores de c-kit)

   ③ Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > Grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.

5. Daño gastrointestinal clínicamente significativo o enfermedad que pueda afectar la absorción de pazopanib:

   (Enfermedad de úlcera péptica activa, náuseas, vómitos, diarrea no controlados, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado, antecedentes de estomía, fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días anteriores a la inscripción).

6. Pacientes (hombres/mujeres) en edad reproductiva que no utilizan un método anticonceptivo eficaz
7. Mujeres embarazadas, lactantes
8. Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms
9. Historial de cualquier enfermedad grave o condición médica, insuficiencia cardíaca significativa (insuficiencia cardíaca congestiva de clase II, III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA)) o disfunción pulmonar, presencia de infección activa no controlada (que requiere antibióticos)
10. Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, arritmia e infarto de miocardio
11. Enfermedad vascular periférica sintomática
12. Hipertensión mal controlada [son elegibles los pacientes que tienen presión arterial sistólica (PAS) de <140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) de <90 mmHg independientemente del tratamiento antihipertensivo. Si la presión arterial sistólica es de 140-150 mmHg, la presión arterial (PA) debe volver a evaluarse en una semana y la PAS <150 mmHg es elegible.]
13. Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar no tratada o trombosis venosa profunda (TVP) en los últimos 2 meses.
14. Operación mayor previa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
16. Lesiones conocidas que infiltran los principales vasos pulmonares (la lesión simple contigua es elegible)
17. Hemoptisis superior a 2,5 ml por tos (o media cucharadita) debido a cáncer dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
18. No poder o no querer interrumpir el uso de los medicamentos prohibidos enumerados en el protocolo durante al menos 14 días (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
19. Pacientes que no puedan realizar visitas F/U planificadas por condiciones psiquiátricas, sociales y familiares preexistentes o por razones geográficas.