pazopanib_NCRCC,Ph2 STUDIE

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ≥ 19 jaar
2. De proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven

3. Histologisch bevestigde bevestiging van niercelcarcinoom met meer dan 50% van een niet-clear cell histologische component:

   Inclusief papillair type, chromofoob type, niet-geclassificeerde celtypen; Sluit verzamelkanaal en sarcomatoïde type uit. (inclusief sarcomatoïde type of verzamelkanaaltype moet minder dan 5% zijn van de totale kankertumor)

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 -1
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1, die niet eerder met radiotherapie is aangetast
6. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde (stadium IV) ziekte die niet vatbaar is voor chirurgie, radiotherapie of gecombineerde modaliteitstherapie met curatieve bedoeling
7. Proefpersoon die ten minste 6 weken voorafgaand aan de inschrijving immuuntherapie (interleukine-2, interferon) heeft gekregen en ten minste 3 weken tijd nodig heeft die voorafgaand aan de inschrijving mTOR-remmer (everolimus, tesirolimus) heeft gekregen.

8. Adequate orgaansysteemfunctie zoals gedefinieerd in de Tabeldefinities

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): 1,5 x 10^9/L
   • Hemoglobine: 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Bloedplaatjes: 100 X 10^9/L
   • Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR): 1,2 X ULN
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): 1.2 X ULN
   • Totaal bilirubine: 1,5 x ULN
   • Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) moeten binnen het normale bereik liggen in overeenstemming met het normale bereik van het referentielaboratorium van de locatie
   • Serumcreatinine: indien >1,5 mg/dl: berekende creatinineklaring (CIcr)≥30 ml/min
   • Urine Eiwit tot Creatinine Ratio (UPC) <1 een. Bloedtransfusie is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen. B. Proefpersoon die antistollingstherapie krijgt, komt in aanmerking c. Als de urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) ≥1 is, moet de 24-uurs urine worden bevestigd en moet het eiwit <1g zijn

9. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan deze studie als zij:

   1. Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft gehad:

      • Een hysterectomie

      • Een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie)
      • Een bilaterale afbinding van de eileiders

      • Is postmenopauzale onderwerpen

        • die geen hormoonvervangende therapie (HST) gebruikt, moet een totale stopzetting van de menstruatie hebben gehad gedurende ≥ 1 jaar en ouder zijn dan 45 jaar, OF, in dubieuze gevallen, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde hebben > 40 mIU/ml en een oestradiolwaarde < 40pg/ml (<140 pmol/L).
        • Proefpersonen die HST gebruiken, moeten een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren gedurende >= 1 jaar en ouder zijn dan 45 jaar OF gedocumenteerd bewijs van menopauze hebben op basis van FSH- en oestradiolconcentraties voorafgaand aan de start van HST

   2. Vruchtbaar zijn, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken. De door GSK aanvaardbare anticonceptiemethodes, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productlabel als de instructies van de arts, zijn als volgt:

      • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, gedurende de doseringsperiode en gedurende ten minste 21 dagen na de laatste dosis onderzoeksproduct
      • Oraal anticonceptiemiddel
      • Injecteerbaar progestageen
      • Implantaten van levonorgestrel
      • Oestrogene vaginale ring
      • Percutane anticonceptiepleisters
      • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
      • Sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
      • Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil). en dienen gedurende de behandelingsperiode en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen borstvoeding te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met 50% of meer voor een component van heldercellig niercelcarcinoom
2. Eerdere maligniteiten kunnen niet worden opgenomen, behalve in deze gevallen: Proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad en 2 jaar ziektevrij zijn geweest, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom en folliculaire of papillaire schildklier kanker komen in aanmerking.
3. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, gedurende 4 weken asymptomatisch zijn en geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptische medicatie gedurende 2 weken voorafgaand aan eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Screening met CZS-beeldvormende onderzoeken (magnetic resonance imaging [MRI]) is alleen nodig als dit klinisch geïndiceerd is of als de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van CZS-metastasen.

4. Behandeling met een van de volgende antikankertherapieën:

   ① bestraling, operatie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib/RFA of cryoablatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF

   ② Eerdere behandelingsgeschiedenis met angiogeneseremmers zoals sunitinib, sorafenib, bevacizumab is niet toegestaan ​​(eerdere MET-remmers of c-kit-remmers zijn ook niet toegestaan)

   ③ Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die >Graad 1 is en/of in ernst verergert, behalve alopecia.

5. Klinisch significante gastro-intestinale schade of ziekte die de absorptie van pazopanib kan beïnvloeden:

   (Actieve maagzweer, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm, geschiedenis van stomie, abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.)

6. Patiënten (mannelijk/vrouwelijk) die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
7. Zwangere, zogende vrouwen
8. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec
9. Voorgeschiedenis van een ernstige ziekte of medische aandoening, significant hittefalen (klasse II, III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)) of longdisfunctie, aanwezigheid van ongecontroleerde actieve infectie (waarvoor antibiotica nodig zijn)
10. Geschiedenis van klinisch significante hartziekte, aritmie en myocardinfarct
11. Symptomatische perifere vasculaire ziekte
12. Slecht gecontroleerde hypertensie [de patiënten met een systolische bloeddruk (SBP) van <140 mmHg of een diastolische bloeddruk (DBP) van <90 mmHg komen in aanmerking, ongeacht de antihypertensieve behandeling. Als de systolische bloeddruk 140-150 mmHg is, moet de bloeddruk (BP) binnen een week opnieuw worden beoordeeld en komt SBP <150 mmHg in aanmerking.]
13. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), onbehandelde longembolie of diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 2 maanden.
14. Voorafgaande grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
16. Bekende laesies die grote longvaten infiltreren (eenvoudige aanliggende laesie komt in aanmerking)
17. Bloedspuwing van meer dan 2,5 ml per hoest (of een halve theelepel) als gevolg van kanker binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Niet in staat of niet bereid om het gebruik van in het protocol vermelde verboden medicijnen te staken gedurende ten minste 14 dagen (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek.
19. Patiënten die niet in staat zijn om F/U-bezoeken te plannen vanwege reeds bestaande psychiatrische, sociale en familiale omstandigheden of geografische redenen.