пазопаниб_NCRCC,Ph2 ИССЛЕДОВАНИЕ

Критерии включения

1. Возраст ≥ 19 лет
2. Субъект должен предоставить письменное информированное согласие

3. Гистологически подтвержденное подтверждение почечно-клеточного рака с гистологическим компонентом несветлых клеток более 50%:

   Включают папиллярный тип, хромофобный тип, неклассифицированные типы клеток; Исключить собирательные трубочки и саркоматоидный тип. (в том числе саркоматоидный тип или тип собирательных трубочек должен составлять менее 5% от общего числа раковых опухолей)

4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-1
5. По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST 1.1, которое ранее не подвергалось лучевой терапии
6. Местно-распространенное или метастатическое (стадия IV) заболевание, не поддающееся хирургическому вмешательству, лучевой терапии или комбинированной терапии с лечебной целью
7. Субъект, получавший иммунную терапию (интерлейкин-2, интерферон) по крайней мере за 6 недель до включения в исследование и по крайней мере за 3 недели до включения в исследование, получавший терапию ингибитором mTOR (эверолимус, темсиролимус) до включения в исследование.

8. Адекватная функция системы органов, как определено в таблице определений

   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): 1,5 X 10^9/л
   • Гемоглобин: 9 г/дл (5,6 ммоль/л)
   • Тромбоциты: 100 х 10^9/л
   • Протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR): 1,2 Х ВГН
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): 1,2 Х ВГН
   • Общий билирубин: 1,5 х ВГН
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) должны быть в пределах нормы в соответствии с нормальным диапазоном референс-лаборатории.
   • Креатинин сыворотки: если >1,5 мг/дл: расчетный клиренс креатинина (CIcr)≥30 мл/мин.
   • Отношение белка к креатинину в моче (UPC) <1 a. Переливание крови не допускается в течение 7 дней. б. Субъект, принимающий антикоагулянтную терапию, соответствует критериям c. Если отношение белка мочи к креатинину (UPC) ≥1, необходимо подтвердить 24-часовую мочу, а белок должен быть <1 г.

9. Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

   1. Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособный забеременеть), включая любую женщину, у которой было:

      • Гистерэктомия

      • Двусторонняя овариэктомия (овариэктомия)
      • Двусторонняя перевязка маточных труб

      • Субъекты после менопаузы

        • не использующие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны иметь полное прекращение менструаций в течение ≥ 1 года и быть старше 45 лет, ИЛИ, в сомнительных случаях, иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл и уровень эстрадиола <40 пг/мл (<140 пмоль/л).
        • Субъекты, использующие ЗГТ, должны иметь полное прекращение менструаций в течение >= 1 года и быть старше 45 лет ИЛИ иметь документированные доказательства менопаузы, основанные на концентрации ФСГ и эстрадиола до начала ЗГТ.

   2. Возможность деторождения, включая любую женщину, у которой был отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, предпочтительно как можно ближе к первой дозе, и которая соглашается использовать адекватные средства контрацепции. Приемлемые GSK методы контрацепции, если они используются последовательно и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, следующие:

      • Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и не менее 21 дня после приема последней дозы исследуемого продукта.
      • Оральные контрацептивы
      • Инъекционный прогестаген
      • Имплантаты левоноргестрела
      • Эстрогенное вагинальное кольцо
      • Пластыри для чрескожной контрацепции
      • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год
      • Стерилизация партнера-мужчины (вазэктомия с подтверждением азооспермии) до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта.
      • Метод двойного барьера: презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или колпачки для шейки матки/свода) с вагинальным спермицидным средством (пена/гель/пленка/крем/суппозиторий) # Кормящие женщины должны прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и должны воздерживаться от грудного вскармливания в течение всего периода лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых 50% или более компонента светлоклеточного почечно-клеточного рака
2. Предыдущее злокачественное новообразование не может быть включено, за исключением следующих случаев: Субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование и у которых не было признаков заболевания в течение 2 лет, или субъекты с полной резекцией немеланоматозной карциномы кожи в анамнезе или успешно пролеченной карциномой in situ и фолликулярной или папиллярной щитовидной железой. рак имеют право.
3. Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза, за исключением лиц, которые ранее лечили метастазы в ЦНС, бессимптомны в течение 4 недель и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 2 недель до операции. первая доза исследуемого препарата. Скрининг с визуализацией ЦНС (магнитно-резонансная томография [МРТ]) требуется только по клиническим показаниям или если у субъекта в анамнезе есть метастазы в ЦНС.

4. Лечение любой из следующих противораковых терапий:

   ① лучевая терапия, хирургическое вмешательство или эмболизация опухоли в течение 14 дней до первой дозы пазопаниба/РЧА или криоаблация в течение 14 дней до первой дозы пазопаниба ИЛИ

   ② Предшествующее лечение ингибиторами ангиогенеза, такими как сунитиниб, сорафениб, бевацизумаб, не допускается (также не допускается предшествующее лечение ингибиторами MET или ингибиторами c-kit)

   ③ Любая продолжающаяся токсичность от предшествующей противораковой терапии, которая >1 степени и/или прогрессирует по степени тяжести, за исключением алопеции.

5. Клинически значимое повреждение или заболевание желудочно-кишечного тракта, которое может повлиять на всасывание пазопаниба:

   (Активная язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки, стома в анамнезе, абдоминальный свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 28 дней до включения в исследование.)

6. Пациенты (мужчины/женщины) репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции
7. Беременные, кормящие женщины
8. Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс
9. Любое тяжелое заболевание или заболевание в анамнезе, выраженная тепловая недостаточность (застойная сердечная недостаточность класса II, III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) или легочная дисфункция, наличие неконтролируемой активной инфекции (требующей назначения антибиотиков)
10. Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания сердца, аритмии и инфаркта миокарда
11. Симптоматическое заболевание периферических сосудов
12. Плохо контролируемая артериальная гипертензия [пациенты, у которых систолическое артериальное давление (САД) <140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) <90 мм рт. ст., независимо от антигипертензивного лечения, имеют право на участие. Если систолическое артериальное давление составляет 140-150 мм рт. ст., артериальное давление (АД) необходимо повторно оценить через неделю, а САД <150 мм рт. ст. подходит.]
13. История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), нелеченную легочную эмболию или тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 2 месяцев.
14. Перед серьезной операцией в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
15. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
16. Известные поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды (подходит простое примыкающее поражение)
17. Кровохарканье более 2,5 мл на кашель (или половину чайной ложки) из-за рака в течение 8 недель после первой дозы исследуемого препарата.
18. Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных препаратов, перечисленных в протоколе, по крайней мере за 14 дней (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
19. Пациенты, которые не способны к запланированным посещениям F / U из-за ранее существовавших психиатрических, социальных и семейных условий или географических причин.