pazopanib_NCRCC,Ph2 STUDY

Inklusionskriterier

1. Alder ≥ 19 år
2. Emnet skal give skriftligt informeret samtykke

3. Histologisk bekræftet bekræftelse af nyrecellekarcinom med mere end 50 % af en ikke-klar celle histologisk komponent:

   Inkluder papillær type, kromofobe type, uklassificerede celletyper; Udelad opsamlingskanal og sarcomatoid type. (inklusive sarcomatoid type eller samlingskanaltype bør være mindre end 5 % af total cancertumor)

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 -1
5. Mindst én målbar læsion af RECIST 1.1, som ikke tidligere er blevet påvirket med strålebehandling
6. Lokalt fremskreden eller metastatisk (stadie IV) sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgi, strålebehandling eller kombineret modalitetsterapi med helbredende hensigt
7. Forsøgsperson, der modtog immunterapi (interleukin-2, interferon) mindst 6 uger før optagelsen og mindst 3 ugers tid, kræver, at de fik behandling med mTOR-hæmmer (everolimus, temsirolimus) før tilmeldingen.

8. Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret i tabeldefinitionerne

   • Absolut neutrofiltal (ANC):1,5 X 10^9/L
   • Hæmoglobin: 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Blodplader: 100 X 10^9/L
   • Protrombintid (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR):1,2 X ULN
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT):1.2 X ULN
   • Total bilirubin: 1,5 X ULN
   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) bør være i normalområdet i overensstemmelse med referencelaboratoriets normale område
   • Serumkreatinin: hvis >1,5 mg/dL: Beregnet kreatininclearance (CIcr)≥30 ml/min.
   • Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) <1 a. Blodtransfusion er ikke tilladt inden for 7 dage. b. Person, der tager antikoagulatorbehandling, er berettiget c. Hvis urinprotein til kreatinin-forholdet er (UPC)≥1, skal du bekræfte 24-timers urinen, og proteinet skal være <1g

9. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

   1. Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der har haft:

      • En hysterektomi

      • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
      • En bilateral tubal ligering

      • Er postmenopausale emner

        • ikke bruger hormonsubstitutionsterapi (HRT) skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥ 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi >40 mIU/ml og en østradiolværdi < 40 pg/ml (<140 pmol/L).
        • Forsøgspersoner, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenteret tegn på overgangsalder baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT

   2. Fertilitet, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og som accepterer at bruge passende prævention. GSK acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

      • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
      • Oral prævention
      • Injicerbart gestagen
      • Implantater af levonorgestrel
      • Østrogen vaginal ring
      • Perkutane præventionsplastre
      • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
      • Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
      • Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille) # Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har 50 % eller mere for komponent af klarcellet nyrecellekarcinom
2. Tidligere malignitet kan ikke inkluderes undtagen i disse tilfælde: Forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 2 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudkarcinom eller behandlet med succes in situ karcinom og follikulær eller papillær skjoldbruskkirtel kræft er berettiget.
3. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske i 4 uger og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 2 uger før første dosis af undersøgelsesmiddel. Screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser.

4. Behandling med en af ​​følgende kræftbehandlinger:

   ① strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib / RFA eller kryoablation inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib ELLER

   ② Tidligere behandlingshistorie med angiogenesehæmmere såsom sunitinib, sorafenib, bevacizumab er ikke tilladt (tidligere MET-hæmmere eller c-kit-hæmmere er heller ikke tilladt)

   ③ Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er >grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci.

5. Klinisk signifikant gastrointestinal skade eller sygdom, der kan påvirke absorptionen af ​​pazopanib:

   (Aktiv mavesår, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller resektion af tyndtarmen, historie med stomi, abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 28 dage før tilmelding.)

6. Patienter (mænd/kvinder) med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
7. Gravide, ammende kvinder
8. Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek
9. Anamnese med enhver alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, betydelig varmesvigt (Klasse II, III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)) eller pulmonal dysfunktion, tilstedeværelse af ukontrolleret aktiv infektion (kræver antibiotika)
10. Anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom, arytmi og myokardieinfarkt
11. Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
12. Dårligt kontrolleret hypertension [patienter, der har systolisk blodtryk (SBP) på <140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) på <90 mmHg uanset antihypertensiv behandling, er kvalificerede. Hvis det systoliske blodtryk er 140-150 mmHg, skal blodtrykket (BP) revurderes om en uge, og SBP <150 mmHg er berettiget.]
13. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), ubehandlet lungeemboli eller dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 2 måneder.
14. Forud for større operation inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese.
16. Kendte læsioner, der infiltrerer større lungekar (enkel stødende læsion er kvalificeret)
17. Hæmoptyse på over 2,5 ml pr. hoste (eller en halv teskefuld) på grund af kræft inden for 8 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. Ude af stand til eller uvillig til at afbryde brugen af ​​forbudte lægemidler anført i protokollen i mindst 14 dage (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.
19. Patienter, der ikke er i stand til planlagte F/U-besøg på grund af allerede eksisterende psykiatriske, sociale og familiemæssige forhold eller geografiske årsager.