pazopanib_NCRCC,Ph2 STUDY

Inklusionskriterier

1. Ålder ≥ 19 år
2. Försökspersonen måste lämna skriftligt informerat samtycke

3. Histologiskt bekräftad bekräftelse av njurcellscancer med mer än 50 % av en histologisk komponent som inte är klara:

   Inkludera papillär typ, kromofobe typ, oklassificerade celltyper; Uteslut uppsamlingskanal och sarkomoidtyp. (inklusive sarcomatoid typ eller samlingskanaltyp bör vara mindre än 5 % av total cancertumör)

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 -1
5. Minst en mätbar lesion av RECIST 1.1, som inte har påverkats tidigare med strålbehandling
6. Lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IV) sjukdom som inte är mottaglig för kirurgi, strålbehandling eller kombinerad modalitetsterapi med kurativ avsikt
7. Försöksperson som fick immunterapi (interleukin-2, interferon) minst 6 veckor före inskrivningen och minst 3 veckors tid kräver som fått behandling med mTOR-hämmare (everolimus, temsirolimus) före inskrivningen.

8. Tillräcklig organsystemfunktion enligt definitionen i tabelldefinitionerna

   • Absolut neutrofilantal (ANC):1,5 X 10^9/L
   • Hemoglobin: 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Trombocyter: 100 X 10^9/L
   • Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR):1,2 X ULN
   • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT):1.2 X ULN
   • Totalt bilirubin:1,5 X ULN
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) bör vara inom normalområdet i enlighet med platsreferenslabbets normalintervall
   • Serumkreatinin: om >1,5 mg/dL: Beräknat kreatininclearance (CIcr)≥30 mL/min
   • Urinprotein till kreatininförhållande (UPC) <1 a. Blodtransfusion är inte tillåten inom 7 dagar. b. Person som tar antikoagulatorbehandling är berättigad c. Om förhållandet mellan protein och kreatinin i urin är (UPC)≥1, måste du bekräfta 24 timmars urin och proteinet ska vara <1g

9. En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:

   1. Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har haft:

      • En hysterektomi

      • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
      • En bilateral tubal ligering

      • Är postmenopausala ämnen

        • inte använder hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i ≥ 1 år och vara äldre än 45 år, ELLER, i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormon (FSH) värde >40 mIU/ml och en östradiolvärde < 40 pg/ml (<140 pmol/L).
        • Försökspersoner som använder HRT måste ha upplevt totalt avbruten menstruation i >= 1 år och vara äldre än 45 år ELLER ha haft dokumenterade tecken på klimakteriet baserat på FSH- och östradiolkoncentrationer innan HRT påbörjades

   2. Fertilitet, inklusive alla kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel. GSK acceptabla preventivmedel, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

      • Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukten, under doseringsperioden och i minst 21 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten
      • Oralt preventivmedel
      • Injicerbart gestagen
      • Implantat av levonorgestrel
      • Östrogen vaginal ring
      • Perkutana p-plåster
      • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
      • Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen
      • Dubbelbarriärmetod: kondom och en ocklusiv mössa (diafragma eller cervikal/valvkapsyler) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium) # Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen innan den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har 50 % eller mer för komponenten av njurcellscancer av klarcellstyp
2. Tidigare malignitet kan inte inkluderas förutom i dessa fall: Försökspersoner som har haft en annan malignitet och har varit sjukdomsfria i 2 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt resekerat icke-melanomatöst hudkarcinom eller framgångsrikt behandlat in situ karcinom och follikulär eller papillär sköldkörtel. cancer är berättigade.
3. Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeal karcinomatos, förutom för individer som tidigare har behandlat CNS-metastaser, är asymtomatiska i 4 veckor och inte har haft något behov av steroider eller anti-anfallsmedicin under 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet. Screening med CNS-avbildningsstudier (magnetisk resonanstomografi [MRT]) krävs endast om det är kliniskt indicerat eller om patienten har en historia av CNS-metastaser.

4. Behandling med någon av följande anti-cancerterapier:

   ① strålbehandling, kirurgi eller tumörembolisering inom 14 dagar före den första dosen av pazopanib/RFA eller kryoablation inom 14 dagar före den första dosen av pazopanib ELLER

   ② Tidigare behandlingshistoria med angiogeneshämmare som sunitinib, sorafenib, bevacizumab är inte tillåten (tidigare MET-hämmare eller c-kit-hämmare är inte heller tillåtna)

   ③ Eventuell pågående toxicitet från tidigare anti-cancerterapi som är >Grad 1 och/eller som fortskrider i svårighetsgrad, förutom alopeci.

5. Kliniskt signifikant gastrointestinal skada eller sjukdom som kan påverka absorptionen av pazopanib:

   (Aktiv magsår, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller resektion av tunntarmen, historia av stomi, bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före inskrivning.)

6. Patienter (män/kvinnor) med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
7. Gravida, ammande kvinnor
8. Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 msek
9. Historik av någon allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd, betydande värmesvikt (Klass II, III eller IV hjärtsvikt, enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA)) eller lungdysfunktion, närvaro av okontrollerad aktiv infektion (kräver antibiotika)
10. Anamnes med kliniskt signifikant hjärtsjukdom, arytmi och hjärtinfarkt
11. Symtomatisk perifer kärlsjukdom
12. Dåligt kontrollerad hypertoni [patienter som har systoliskt blodtryck (SBP) på <140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) på <90 mmHg oavsett antihypertensiv behandling är berättigade. Om det systoliska blodtrycket är 140-150 mmHg måste blodtrycket (BP) bedömas på nytt inom en vecka och SBP <150 mmHg är berättigat.]
13. Historik av cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), obehandlad lungemboli eller djup ventrombos (DVT) under de senaste 2 månaderna.
14. Före större operation inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Bevis på aktiv blödning eller blödande diates.
16. Kända lesioner som infiltrerar stora lungkärl (enkel angränsande lesion är berättigad)
17. Hemoptys över 2,5 ml per hosta (eller en halv tesked) på grund av cancer inom 8 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
18. Kan inte eller vill avbryta användningen av förbjudna läkemedel som anges i protokollet under minst 14 dagar (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien.
19. Patienter som inte är kapabla till planerade F/U-besök på grund av redan existerande psykiatriska, sociala och familjemässiga tillstånd eller geografiska skäl.