pazopanib_NCRCC,Ph2-STUDIE

Einschlusskriterien

1. Alter ≥ 19 Jahre
2. Der Proband muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen

3. Histologisch bestätigte Bestätigung eines Nierenzellkarzinoms mit mehr als 50 % einer nicht klarzelligen histologischen Komponente:

   Einschließen papillärer Typ, chromophober Typ und nicht klassifizierte Zelltypen; Sammelkanal und Sarkomatoidtyp ausschließen. (einschließlich Sarkomatoidtyp oder Sammelrohrtyp sollten weniger als 5 % des gesamten Krebstumors ausmachen)

4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 -1
5. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST 1.1, die zuvor nicht durch Strahlentherapie betroffen war
6. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung (Stadium IV), die nicht auf eine Operation, Strahlentherapie oder kombinierte Modalitätstherapie mit kurativer Absicht anwendbar ist
7. Proband, der mindestens 6 Wochen vor der Einschreibung eine Immuntherapie (Interleukin-2, Interferon) erhalten hat und mindestens 3 Wochen vor der Einschreibung eine mTOR-Inhibitor-Therapie (Everolimus, Temsirolimus) erhalten hat.

8. Angemessene Funktion des Organsystems gemäß Definition in der Tabelle

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): 1,5 x 10^9/l
   • Hämoglobin: 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Blutplättchen: 100 x 10^9/L
   • Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR): 1,2 X ULN
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT):1,2 X ULN
   • Gesamtbilirubin: 1,5 x ULN
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) sollten im Normalbereich liegen, der dem Normalbereich des Referenzlabors am Standort entspricht
   • Serumkreatinin: wenn > 1,5 mg/dl: Berechnete Kreatinin-Clearance (CIcr) ≥ 30 ml/min
   • Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin (UPC) <1 a. Eine Bluttransfusion ist innerhalb von 7 Tagen nicht gestattet. B. Teilnahmeberechtigt ist eine Person, die eine Antikoagulationstherapie erhält. c. Wenn das Verhältnis von Urinprotein zu Kreatinin (UPC) ≥ 1 beträgt, muss der 24-Stunden-Urin bestätigt werden und das Protein sollte <1 g betragen

9. Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen, wenn sie:

   1. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die Folgendes hatten:

      • Eine Hysterektomie

      • Eine beidseitige Oophorektomie (Ovarektomie)
      • Eine bilaterale Tubenligatur

      • Ist postmenopausale Probanden

        • Sie müssen keine Hormonersatztherapie (HRT) anwenden, die Menstruation muss seit ≥ 1 Jahr völlig ausbleiben und Sie müssen älter als 45 Jahre sein. ODER Sie müssen in fraglichen Fällen einen Wert des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von >40 mIU/ml haben Östradiolwert < 40 pg/ml (< 140 pmol/L).
        • Bei Probanden, die eine HRT anwenden, muss die Menstruation seit >= 1 Jahr völlig ausgeblieben sein und sie müssen älter als 45 Jahre sein ODER es müssen vor Beginn der HRT dokumentierte Anzeichen einer Menopause vorliegen, die auf den FSH- und Östradiolkonzentrationen basieren

   2. Gebärfähiges Potenzial, einschließlich aller Frauen, bei denen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt wurde, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, und die sich bereit erklärt, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Die von GSK akzeptablen Verhütungsmethoden sind bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung mit dem Produktetikett und den Anweisungen des Arztes wie folgt:

      • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des gesamten Dosierungszeitraums und für mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats
      • Orales Kontrazeptivum
      • Injizierbares Gestagen
      • Implantate von Levonorgestrel
      • Östrogener Vaginalring
      • Perkutane Verhütungspflaster
      • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr
      • Sterilisation des männlichen Partners (Vasektomie mit Dokumentation der Azoospermie) vor der Aufnahme des weiblichen Probanden in die Studie, und dieser Mann ist der einzige Partner für diesen Probanden
      • Doppelbarriere-Methode: Kondom und eine Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit einem vaginalen Spermizid (Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen) # Stillende Frauen sollten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit dem Stillen aufhören und sollten während des gesamten Behandlungszeitraums und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, deren Anteil an einem klarzelligen Nierenzellkarzinom bei 50 % oder mehr liegt
2. Frühere bösartige Erkrankungen können nicht berücksichtigt werden, mit Ausnahme der folgenden Fälle: Personen, die eine andere bösartige Erkrankung hatten und seit 2 Jahren krankheitsfrei sind, oder Personen mit einer Vorgeschichte von vollständig reseziertem nicht-melanomatösem Hautkarzinom oder erfolgreich behandeltem in situ-Karzinom und follikulärer oder papillärer Schilddrüse Krebserkrankungen sind förderfähig.
3. Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder leptomeningealer Karzinomatose, mit Ausnahme von Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, seit 4 Wochen asymptomatisch sind und in den letzten 2 Wochen zuvor keinen Bedarf an Steroiden oder Medikamenten gegen Krampfanfälle hatten erste Dosis des Studienmedikaments. Ein Screening mit ZNS-Bildgebungsstudien (Magnetresonanztomographie [MRT]) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist oder wenn bei der Person in der Vergangenheit ZNS-Metastasen aufgetreten sind.

4. Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien:

   ① Strahlentherapie, Operation oder Tumorembolisierung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Pazopanib/RFA oder Kryoablation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis Pazopanib ODER

   ② Vorgeschichte einer Behandlung mit Angiogenese-Inhibitoren wie Sunitinib, Sorafenib, Bevacizumab ist nicht zulässig (vorherige MET-Inhibitoren oder C-Kit-Inhibitoren sind ebenfalls nicht zulässig)

   ③ Jegliche anhaltende Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie, die >Grad 1 ist und/oder deren Schweregrad zunimmt, mit Ausnahme von Alopezie.

5. Klinisch signifikante gastrointestinale Schäden oder Erkrankungen, die die Resorption von Pazopanib beeinträchtigen können:

   (Aktive Magengeschwürerkrankung, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Resektion des Dünndarms, Stomie in der Vorgeschichte, Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.)

6. Patienten (männlich/weiblich) im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
7. Schwangere, stillende Frauen
8. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms
9. Vorgeschichte einer schweren Krankheit oder eines medizinischen Zustands, erheblicher Hitzeinsuffizienz (Herzinsuffizienz der Klasse II, III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA)) oder Lungenfunktionsstörung, Vorliegen einer unkontrollierten aktiven Infektion (Antibiotika erforderlich)
10. Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Herzerkrankungen, Herzrhythmusstörungen und Myokardinfarkt
11. Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
12. Schlecht kontrollierte Hypertonie [Patienten mit einem systolischen Blutdruck (SBP) von <140 mmHg oder einem diastolischen Blutdruck (DBP) von <90 mmHg, unabhängig von einer blutdrucksenkenden Behandlung, sind förderfähig. Wenn der systolische Blutdruck 140–150 mmHg beträgt, muss der Blutdruck (BP) in einer Woche neu bestimmt werden und ein SBP < 150 mmHg ist zulässig.]
13. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), unbehandelter Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 2 Monate.
14. Vorherige größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. Hinweise auf eine aktive Blutung oder Blutungsdiathese.
16. Bekannte Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren (einfache Abut-Läsion ist zulässig)
17. Hämoptyse von mehr als 2,5 ml pro Husten (oder einem halben Teelöffel) aufgrund von Krebs innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
18. Unfähig oder nicht willens, die Einnahme der im Protokoll aufgeführten verbotenen Medikamente für mindestens 14 Tage (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie einzustellen.
19. Patienten, die aufgrund einer bereits bestehenden psychiatrischen, sozialen und familiären Erkrankung oder aus geografischen Gründen nicht zu geplanten F/U-Besuchen in der Lage sind.