pazopanib_NRCCC,Ph2-TUTKIMUS

Sisällyttämiskriteerit

1. Ikä ≥ 19 vuotta
2. Tutkittavan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus

3. Histologisesti vahvistettu munuaissolukarsinooman vahvistus, jossa on yli 50 % epäselvää solujen histologista komponenttia:

   Sisällytä papillaarityyppi, kromofobityyppi, luokittelemattomat solutyypit; Sulje pois keräyskanava ja sarkomatoidityyppi. (mukaan lukien sarkomatoidityyppi tai keräyskanavatyyppi tulee olla alle 5 % syöpäkasvainten kokonaismäärästä)

4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 -1
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 -leesio, johon sädehoito ei ole aiemmin vaikuttanut
6. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe IV) sairaus, joka ei sovi leikkaukseen, sädehoitoon tai yhdistelmähoitoon parantavalla tarkoituksella
7. Koehenkilö, joka sai immuunihoitoa (interleukiini-2, interferoni) vähintään 6 viikkoa ennen osallistumista ja vähintään 3 viikkoa, edellyttää, että hän on saanut mTOR-estäjää (everolimuusi, temsirolimuusi) ennen osallistumista.

8. Riittävä elinjärjestelmän toiminta taulukon Määritelmien mukaisesti

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobiini: 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Verihiutaleet: 100 x 10^9/l
   • Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): 1,2 X ULN
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT):1.2 X ULN
   • Kokonaisbilirubiini: 1,5 X ULN
   • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tulee olla normaalialueella vertailulaboratorion normaalialueen mukaisesti
   • Seerumin kreatiniini: jos > 1,5 mg/dl: Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CIcr) ≥30 ml/min
   • Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC) <1 a. Verensiirtoa ei sallita 7 päivän sisällä. b. Koehenkilö, joka saa antikoagulanttihoitoa, on kelvollinen c. Jos virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde on (UPC) ≥1, on vahvistettava 24 tunnin virtsa ja proteiinin tulee olla <1 g

9. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

   1. Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:

      • Kohdunpoisto

      • Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
      • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation

      • On postmenopausaalisia koehenkilöitä

        • Jos ei käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on täytynyt keskeytyä kokonaan ≥ 1 vuoden ajan ja olla yli 45-vuotias, TAI heillä on kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo > 40 mIU/ml ja estradioliarvo < 40 pg/ml (<140 pmol/l).
        • Hormonikorvaushoitoa käyttävillä koehenkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen loppuminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.

   2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat saaneet negatiivisen seerumin raskaustestin 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä. GSK:n hyväksymät ehkäisymenetelmät ovat seuraavat, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti:

      • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
      • Suun kautta otettava ehkäisy
      • Injektoitava progestiini
      • Levonorgestreelin implantit
      • Estrogeeninen emätinrengas
      • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
      • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
      • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
      • Kaksoisestemenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tappava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko) # Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja hänen tulee pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on 50 % tai enemmän kirkkaan solutyypin munuaissolukarsinooman komponenttia
2. Aiempaa maligniteettia ei voida ottaa mukaan lukuun ottamatta seuraavia tapauksia: Koehenkilöt, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista 2 vuoden ajan, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai jotka on hoidettu menestyksekkäästi in situ -karsinoomaan ja follikulaariseen tai papillaariseen kilpirauhaseen syöpä ovat kelvollisia.
3. Aiemmat tai kliiniset todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä tai leptomeningeaalisesta karsinomatoosista, paitsi henkilöillä, jotka ovat aiemmin hoitaneet keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat oireettomia 4 viikon ajan eivätkä he ole tarvinneet steroideja tai kouristuslääkkeitä 2 viikkoon ennen hoitoa. ensimmäinen annos tutkimuslääkettä. Seulonta keskushermoston kuvantamistutkimuksilla (magneettikuvaus [MRI]) on tarpeen vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä.

4. Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista:

   ① sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi/RFA-annosta tai kryoablaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibi-annosta TAI

   ② Aiempi hoito angiogeneesin estäjillä, kuten sunitinibi, sorafenibi, bevasitsumabi, ei ole sallittu (aiempi MET-estäjää tai c-kit-estäjää ei myöskään sallita)

   ③ Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuva myrkyllisyys, joka on > asteen 1 ja/tai etenee vaikeusasteeltaan, paitsi hiustenlähtö.

5. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan vaurio tai sairaus, joka voi vaikuttaa patsopanibin imeytymiseen:

   (Aktiivinen peptinen haavasairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio, stomia, vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista.)

6. Potilaat (mies/nainen), jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
7. Raskaana olevat, imettävät naiset
8. Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms
9. Aiempi vakava sairaus tai sairaus, merkittävä lämmön vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta) tai keuhkojen toimintahäiriö, hallitsematon aktiivinen infektio (vaatii antibiootteja)
10. Aiemmin kliinisesti merkittävä sydänsairaus, rytmihäiriö ja sydäninfarkti
11. Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
12. Huonosti hallittu verenpainetauti [potilaat, joiden systolinen verenpaine (SBP) on <140 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) <90 mmHg, ovat kelvollisia verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta. Jos systolinen verenpaine on 140-150 mmHg, verenpaine (BP) on mitattava uudelleen viikon kuluttua ja SBP <150 mmHg on kelvollinen.]
13. Aiempi aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), hoitamaton keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 2 kuukauden aikana.
14. Aiempi suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista.
16. Tunnetut vauriot, jotka tunkeutuvat suuriin keuhkosuoniin (yksinkertainen tukileesio on kelvollinen)
17. Yli 2,5 ml yskää kohti (tai puoli teelusikallista) syövästä johtuva hemoptysis 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
18. Ei pysty tai ei halua lopettaa protokollassa lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivään (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan.
19. Potilaat, jotka eivät ole valmiita suunnitelluille ruoka-/uuhtohoitokäynneille olemassa olevan psykiatrisen, sosiaalisen ja perhetilanteen tai maantieteellisen syyn vuoksi.