pazopanib_NCRCC, STUDIE Ph2

Kritéria pro zařazení

1. Věk ≥ 19 let
2. Subjekt musí poskytnout písemný informovaný souhlas

3. Histologicky potvrzené potvrzení renálního karcinomu s více než 50 % nejasnobuněčné histologické složky:

   Zahrnuje papilární typ, chromofobní typ, neklasifikované buněčné typy; Vylučte sběrný kanál a sarkomatoidní typ. (včetně sarkomatoidního typu nebo typu sběrného kanálku by mělo být méně než 5 % z celkového počtu rakovinných nádorů)

4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 -1
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1, která nebyla dříve ovlivněna radioterapií
6. Lokálně pokročilé nebo metastatické (stadium IV) onemocnění, které nelze podstoupit chirurgický zákrok, radioterapii nebo kombinovanou modalitní terapii s léčebným záměrem
7. Subjekt, který dostával imunitní terapii (interleukin-2, interferon) alespoň 6 týdnů před zařazením a alespoň 3 týdny, vyžaduje, aby před zařazením dostával léčbu inhibitorem mTOR (everolimus, temsirolimus).

8. Přiměřená funkce orgánového systému, jak je definováno v tabulce Definice

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC): 1,5 x 10^9/l
   • Hemoglobin: 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Krevní destičky: 100 X 10^9/L
   • Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR):1,2 X ULN
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT):1,2 X ULN
   • Celkový bilirubin: 1,5 x ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) by měly být v normálním rozmezí v souladu s normálním rozmezím referenční laboratoře
   • Sérový kreatinin: pokud >1,5 mg/dl: Vypočtená clearance kreatininu (CIcr)≥30 ml/min
   • Poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPC) <1 a. Krevní transfuze není povolena do 7 dnů. b. Subjekt, který užívá antikoagulační léčbu, je způsobilý c. Pokud je poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPC)≥1, musí být potvrzena 24hodinová moč a bílkovina by měla být <1g

9. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:

   1. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která měla:

      • Hysterektomie

      • Bilaterální ooforektomie (ovarektomie)
      • Oboustranná tubární ligace

      • Jsou subjekty po menopauze

        • neužívající hormonální substituční terapii (HRT) musí mít úplné zastavení menstruace na ≥ 1 rok a být starší 45 let, NEBO v pochybných případech mít hodnotu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml a hodnota estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/l).
        • Subjekty užívající HRT musely zaznamenat úplné zastavení menstruace na >= 1 rok a být starší 45 let NEBO měly zdokumentované známky menopauzy na základě koncentrací FSH a estradiolu před zahájením HRT

   2. Potenciál otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která měla negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před první dávkou hodnocené léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce. GSK přijatelné antikoncepční metody, jsou-li používány důsledně a v souladu s etiketou výrobku a pokyny lékaře, jsou následující:

      • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, po dobu dávkování a po dobu nejméně 21 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
      • Perorální antikoncepce
      • Injekční gestagen
      • Implantáty levonorgestrelu
      • Estrogenní vaginální kroužek
      • Perkutánní antikoncepční náplasti
      • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok
      • Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu
      • Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek) # Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léku a měli by se zdržet kojení během léčebného období a 14 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří mají 50 % nebo více pro složku karcinomu ledviny ze světlých buněk
2. Předchozí malignita nemůže být zahrnuta s výjimkou těchto případů: Subjekty, které měly jinou malignitu a byly bez onemocnění po dobu 2 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčené in situ karcinomem a folikulární nebo papilární štítnou žlázou rakovina jsou způsobilé.
3. Anamnéza nebo klinický důkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou jedinců, kteří již dříve léčili metastázy do CNS, jsou asymptomatičtí po dobu 4 týdnů a 2 týdny před zahájením léčby nepotřebovali steroidy ani léky proti záchvatům. první dávka studovaného léku. Screening pomocí zobrazovacích studií CNS (zobrazování magnetickou rezonancí [MRI]) je vyžadován pouze v případě, že je to klinicky indikováno nebo pokud má subjekt v anamnéze metastázy do CNS.

4. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií:

   ① radiační terapie, chirurgický zákrok nebo embolizace nádoru během 14 dnů před první dávkou pazopanibu / RFA nebo kryoablace během 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO

   ② Předchozí léčba inhibitory angiogeneze, jako je sunitinib, sorafenib, bevacizumab, není povolena (předchozí inhibitor MET nebo inhibitor c-kit také nejsou povoleny)

   ③ Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > 1. stupně a/nebo jejíž závažnost progreduje, kromě alopecie.

5. Klinicky významné gastrointestinální poškození nebo onemocnění, které může ovlivnit absorpci pazopanibu:

   (Aktivní peptický vřed, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva, anamnéza stomie, břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zařazením.)

6. Pacienti (muž/žena) s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
7. Těhotné, kojící ženy
8. Korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms
9. Anamnéza jakéhokoli závažného onemocnění nebo zdravotního stavu, významné selhání tepla (městnavé srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association (NYHA)) nebo plicní dysfunkce, přítomnost nekontrolované aktivní infekce (vyžadující antibiotika)
10. Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění, arytmie a infarktu myokardu
11. Symptomatické onemocnění periferních cév
12. Špatně kontrolovaná hypertenze [vhodní jsou pacienti, kteří mají systolický krevní tlak (SBP) <140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) <90mmHg bez ohledu na antihypertenzní léčbu. Pokud je systolický krevní tlak 140-150 mmHg, krevní tlak (TK) musí být znovu změřen za týden a STK <150 mmHg je způsobilý.]
13. Cévní mozková příhoda v anamnéze včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA), neléčená plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza (DVT) během posledních 2 měsíců.
14. Předchozí velká operace během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
15. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.
16. Známé léze infiltrující hlavní plicní cévy (vhodná je jednoduchá abut léze)
17. Hemoptýza přesahující 2,5 ml na kašel (nebo jedna polovina čajové lžičky) v důsledku rakoviny během 8 týdnů po první dávce studovaného léku.
18. Neschopnost nebo ochota přerušit používání zakázaných léků uvedených v protokolu po dobu alespoň 14 dnů (podle toho, co je déle) před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie.
19. Pacienti, kteří nejsou schopni plánovaných návštěv F/U z důvodu již existujícího psychiatrického, sociálního a rodinného stavu nebo geografického důvodu.