pazopanib_NCRCC, STUDIO Ph2

Criterio di inclusione

1. Età ≥ 19 anni
2. Il soggetto deve fornire il consenso informato scritto

3. Conferma istologicamente confermata di carcinoma a cellule renali con più del 50% di una componente istologica a cellule non chiare:

   Includere tipo papillare, tipo cromofobo, tipi cellulari non classificati; Escludere il dotto collettore e il tipo sarcomatoide. (incluso il tipo sarcomatoide o il tipo di dotto collettore dovrebbe essere inferiore al 5% nel tumore totale del cancro)

4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 -1
5. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1, che non sia stata interessata in precedenza dalla radioterapia
6. Malattia localmente avanzata o metastatica (stadio IV) non suscettibile di intervento chirurgico, radioterapia o terapia combinata con intento curativo
7. Soggetto che ha ricevuto terapia immunitaria (interleuchina-2, interferone) almeno 6 settimane prima dell'arruolamento e almeno 3 settimane richiede che abbia ricevuto una terapia con inibitori mTOR (everolimus, temsirolimus) prima dell'arruolamento.

8. Adeguata funzione del sistema di organi come definito nelle Definizioni della Tabella

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): 1,5 X 10^9/L
   • Emoglobina: 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Piastrine: 100 X 10^9/L
   • Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR): 1,2 XULN
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT):1.2 XULN
   • Bilirubina totale: 1,5 X ULN
   • L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) devono rientrare nell'intervallo normale in conformità con l'intervallo normale del laboratorio di riferimento del sito
   • Creatinina sierica: se >1,5 mg/dL: clearance della creatinina calcolata (CIcr)≥30 mL/min
   • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) <1 a. La trasfusione di sangue non è consentita entro 7 giorni. B. Il soggetto che assume terapia anticoagulante è idoneo c. Se il rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina è (UPC)≥1, è necessario confermare l'urina delle 24 ore e la proteina deve essere <1g

9. Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di:

   1. Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne che hanno avuto:

      • Un'isterectomia

      • Una ovariectomia bilaterale (ovariectomia)
      • Una legatura delle tube bilaterale

      • È Soggetti in post-menopausa

        • che non utilizza la terapia ormonale sostitutiva (HRT) deve aver avuto una cessazione totale delle mestruazioni per ≥ 1 anno ed avere un'età superiore a 45 anni, OPPURE, in casi dubbi, avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL e un valore di estradiolo < 40 pg/mL (<140 pmol/L).
        • I soggetti che utilizzano la terapia ormonale sostitutiva devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per >= 1 anno ed avere più di 45 anni di età OPPURE hanno avuto prove documentate di menopausa basate sulle concentrazioni di FSH ed estradiolo prima dell'inizio della terapia ormonale sostitutiva

   2. Potenziale fertile, inclusa qualsiasi donna che abbia avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose, e accetti di utilizzare un'adeguata contraccezione. I metodi contraccettivi accettabili di GSK, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti:

      • Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione e per almeno 21 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
      • Contraccettivi orali
      • Progestinico iniettabile
      • Impianti di levonorgestrel
      • Anello vaginale estrogenico
      • Cerotti contraccettivi percutanei
      • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno
      • Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto
      • Metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/della volta) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta) # I soggetti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e deve astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno il 50% o più di componente di carcinoma a cellule renali di tipo a cellule chiare
2. Un precedente tumore maligno non può essere incluso ad eccezione di questi casi: Soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono stati liberi da malattia per 2 anni, o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo e tiroide follicolare o papillare cancro sono ammissibili.
3. Anamnesi o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza, sono asintomatici per 4 settimane e non hanno avuto necessità di steroidi o farmaci antiepilettici per 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Lo screening con studi di imaging del SNC (risonanza magnetica [MRI]) è richiesto solo se clinicamente indicato o se il soggetto ha una storia di metastasi del SNC.

4. Trattamento con una delle seguenti terapie antitumorali:

   ① radioterapia, intervento chirurgico o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose di pazopanib/RFA o crioablazione entro 14 giorni prima della prima dose di pazopanib OPPURE

   ② Non è consentita una precedente storia di trattamento con inibitori dell'angiogenesi come sunitinib, sorafenib, bevacizumab (non sono consentiti anche precedenti inibitori MET o inibitori c-kit)

   ③ Qualsiasi tossicità in corso da una precedente terapia antitumorale che è > Grado 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.

5. Danno gastrointestinale clinicamente significativo o malattia che può influenzare l'assorbimento di pazopanib:

   (Malattia da ulcera peptica attiva, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue, anamnesi di stomia, fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraddominale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.)

6. Pazienti (maschi/femmine) con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
7. Donne in gravidanza e in allattamento
8. Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec
9. Anamnesi di qualsiasi malattia grave o condizione medica, insufficienza termica significativa (insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA)) o disfunzione polmonare, presenza di infezione attiva incontrollata (che richiede antibiotici)
10. Storia di malattia cardiaca clinicamente significativa, aritmia e infarto del miocardio
11. Malattia vascolare periferica sintomatica
12. Ipertensione scarsamente controllata [sono ammissibili i pazienti con pressione arteriosa sistolica (SBP) <140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) <90 mmHg indipendentemente dal trattamento antipertensivo. Se la pressione arteriosa sistolica è 140-150 mmHg, la pressione arteriosa (PA) deve essere rivalutata in una settimana e SBP <150 mmHg è idonea.]
13. Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare non trattata o trombosi venosa profonda (TVP) negli ultimi 2 mesi.
14. - Operazione importante precedente entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
15. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
16. Lesioni note che infiltrano i principali vasi polmonari (è ammissibile una semplice lesione del moncone)
17. Emottisi superiore a 2,5 ml per tosse (o mezzo cucchiaino) a causa di cancro entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
18. Non essere in grado o non disposto a interrompere l'uso dei farmaci proibiti elencati nel protocollo per almeno 14 giorni (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.
19. Pazienti che non sono in grado di effettuare le visite F/U programmate per preesistenti condizioni psichiatriche, sociali e familiari o per motivi geografici.