pazopanib_NCRCC, Ph2 BADANIE

Kryteria przyjęcia

1. Wiek ≥ 19 lat
2. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę

3. Potwierdzone histologicznie potwierdzenie raka nerkowokomórkowego z ponad 50% składową histologiczną niejasnokomórkową:

   Obejmuje typ brodawkowaty, typ chromofobowy, niesklasyfikowane typy komórek; Wyklucz przewód zbiorczy i typ sarkomatoidalny. (w tym typu sarkomatoidalnego lub przewodu zbiorczego powinno stanowić mniej niż 5% w guzie nowotworowym ogółem)

4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana wg RECIST 1.1, która nie została wcześniej zmieniona radioterapią
6. Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami (stadium IV) niekwalifikująca się do operacji, radioterapii lub terapii skojarzonej z zamiarem wyleczenia
7. Pacjent, który otrzymał terapię immunologiczną (interleukina-2, interferon) co najmniej 6 tygodni przed włączeniem i co najmniej 3 tygodnie wymaga leczenia inhibitorem mTOR (ewerolimus, temsyrolimus) przed włączeniem.

8. Odpowiednia funkcja układu narządów, jak zdefiniowano w Tabelach Definicji

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): 1,5 X 10^9/l
   • Hemoglobina: 9 g/dl (5,6 mmol/l)
   • Płytki krwi: 100 X 10^9/L
   • Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): 1,2 X GGN
   • Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT): 1,2 X GGN
   • Bilirubina całkowita: 1,5 X GGN
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) powinny być w normalnym zakresie, zgodnie z normalnym zakresem laboratorium referencyjnego ośrodka
   • Stężenie kreatyniny w surowicy: jeśli >1,5 mg/dl: obliczony klirens kreatyniny (CIcr) ≥30 ml/min
   • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) <1 a. Transfuzja krwi nie jest dozwolona w ciągu 7 dni. B. Pacjent, który przyjmuje terapię antykoagulacyjną, kwalifikuje się c. Jeśli stosunek białka do kreatyniny w moczu wynosi (UPC) ≥1, należy potwierdzić 24-godzinny mocz, a białko powinno być <1 g

9. Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

   1. Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która miała:

      • Histerektomia

      • Obustronne wycięcie jajników (owariektomia)
      • Obustronne podwiązanie jajowodów

      • Czy osoby po menopauzie

        • niestosująca hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) musi mieć całkowite ustanie miesiączki przez ≥ 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć wartość hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml i wartość estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/l).
        • Kobiety stosujące HTZ musiały doświadczyć całkowitego ustania miesiączki na >= 1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB mieć udokumentowane objawy menopauzy na podstawie stężeń FSH i estradiolu przed rozpoczęciem HTZ

   2. Zdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Akceptowane przez GSK metody antykoncepcji, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i instrukcjami lekarza, są następujące:

      • Całkowita abstynencja seksualna przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i co najmniej 21 dni po ostatniej dawce badanego produktu
      • Doustnych środków antykoncepcyjnych
      • Progestagen do wstrzykiwań
      • Implanty lewonorgestrelu
      • Estrogenowy pierścień dopochwowy
      • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
      • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie
      • Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby
      • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa i kapturek zamykający (diafragma lub kapturki dopochwowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (pianka/żel/folia/krem/czopek) # Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i powinni powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których występuje 50% lub więcej składnika raka jasnokomórkowego typu nerkowokomórkowego
2. Nie można uwzględnić wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących przypadków: Pacjenci, u których wystąpił inny nowotwór złośliwy i byli wolni od choroby przez 2 lata lub pacjenci z całkowicie usuniętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ i pęcherzykowymi lub brodawkowatymi tarczycami raka kwalifikują się.
3. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub raka opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób, które wcześniej leczyły przerzuty do OUN, nie wykazują objawów przez 4 tygodnie i nie wymagały sterydów ani leków przeciwdrgawkowych przez 2 tygodnie przed pierwszą dawkę badanego leku. Badanie przesiewowe za pomocą badań obrazowych OUN (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) jest wymagane tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane lub jeśli pacjent ma przerzuty do OUN w wywiadzie.

4. Leczenie jedną z następujących terapii przeciwnowotworowych:

   ① radioterapia, operacja lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką pazopanibu / RFA lub krioablacja w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką pazopanibu LUB

   ② Wcześniejsze leczenie inhibitorami angiogenezy, takimi jak sunitynib, sorafenib, bewacyzumab, jest niedozwolone (niedozwolone jest również wcześniejsze stosowanie inhibitora MET lub inhibitora c-kit)

   ③ Jakakolwiek trwająca toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > stopnia 1 i/lub nasila się, z wyjątkiem łysienia.

5. Klinicznie istotne uszkodzenie lub choroba przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie pazopanibu:

   (Aktywna choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego, przebyta stomia, przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzbrzuszny w ciągu 28 dni przed włączeniem).

6. Pacjenci (mężczyźni/kobiety) w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
7. Kobiety w ciąży, karmiące piersią
8. Skorygowany odstęp QT (QTc) > 480 ms
9. Historia jakiejkolwiek ciężkiej choroby lub schorzenia, znaczna niewydolność cieplna (zastoinowa niewydolność serca klasy II, III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)) lub dysfunkcja płuc, obecność niekontrolowanej aktywnej infekcji (wymagającej antybiotyków)
10. Historia klinicznie istotnych chorób serca, arytmii i zawału mięśnia sercowego
11. Objawowa choroba naczyń obwodowych
12. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze [pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) <140 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi (DBP) <90 mmHg niezależnie od leczenia hipotensyjnego kwalifikują się. Jeśli skurczowe ciśnienie krwi wynosi 140-150 mmHg, ciśnienie krwi (BP) musi zostać ponownie ocenione za tydzień, a SBP <150 mmHg jest kwalifikowane.]
13. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), nieleczonej zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
14. Przebyta poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
15. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
16. Znane zmiany chorobowe naciekające główne naczynia płucne (kwalifikuje się prosta zmiana przylgowa)
17. Krwioplucie przekraczające 2,5 ml na kaszel (lub pół łyżeczki) z powodu raka w ciągu 8 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
18. Nie mogą lub nie chcą zaprzestać stosowania zabronionych leków wymienionych w protokole przez co najmniej 14 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania.
19. Pacjenci, którzy nie są zdolni do planowanych wizyt F/U ze względu na istniejące wcześniej warunki psychiatryczne, społeczne i rodzinne lub przyczyny geograficzne.