pazopanib_NCRCC, ÉTUDE Ph2

Critère d'intégration

1. Âge ≥ 19 ans
2. Le sujet doit fournir un consentement éclairé écrit

3. Confirmation histologiquement confirmée d'un carcinome à cellules rénales avec plus de 50 % d'une composante histologique à cellules non claires :

   Inclure le type papillaire, le type chromophobe, les types de cellules non classés ; Exclure le canal collecteur et le type sarcomatoïde. (y compris le type sarcomatoïde ou le type de canal collecteur doit représenter moins de 5 % de la tumeur cancéreuse totale)

4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 -1
5. Au moins une lésion mesurable par RECIST 1.1, qui n'a pas été affectée auparavant par la radiothérapie
6. Maladie localement avancée ou métastatique (stade IV) qui ne se prête pas à la chirurgie, à la radiothérapie ou à une thérapie à modalités combinées à visée curative
7. Sujet qui a reçu une thérapie immunitaire (interleukine-2, interféron) au moins 6 semaines avant l'inscription et au moins 3 semaines nécessite qui a reçu un traitement par inhibiteur de mTOR (évérolimus, temsirolimus) avant l'inscription.

8. Fonction adéquate du système d'organes tel que défini dans les définitions du tableau

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : 1,5 X 10^9/L
   • Hémoglobine : 9 g/dL (5,6 mmol/L)
   • Plaquettes : 100 X 10^9/L
   • Temps de prothrombine (TP) ou rapport normalisé international (INR) 1,2 X LSN
   • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) : 1,2 X LSN
   • Bilirubine totale : 1,5 X LSN
   • L'alanine amino transférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) doivent être dans la plage normale conformément à la plage normale du laboratoire de référence du site
   • Créatinine sérique : si > 1,5 mg/dL : clairance de la créatinine calculée (CIcr) ≥ 30 mL/min
   • Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) <1 a. La transfusion sanguine n'est pas autorisée dans les 7 jours. b. Le sujet qui prend un traitement anticoagulant est éligible c. Si le rapport protéine urinaire/créatinine est (UPC) ≥ 1, doit confirmer l'urine de 24 heures et la protéine doit être < 1 g

9. Une femme est éligible pour entrer et participer à cette étude si elle est :

   1. Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a eu :

      • Une hystérectomie

      • Une ovariectomie bilatérale (ovariectomie)
      • Une ligature bilatérale des trompes

      • Est-ce que les sujets post-ménopausiques

        • n'utilisant pas de traitement hormonal substitutif (THS) doivent avoir connu un arrêt total des règles pendant ≥ 1 an et être âgés de plus de 45 ans, OU, dans les cas douteux, avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL et un valeur d'estradiol < 40pg/mL (<140 pmol/L).
        • Les sujets utilisant un THS doivent avoir connu un arrêt total des menstruations pendant> = 1 an et être âgés de plus de 45 ans OU avoir eu des preuves documentées de ménopause sur la base des concentrations de FSH et d'estradiol avant le début du THS

   2. Potentiel de procréer, y compris toute femme qui a eu un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, de préférence aussi près que possible de la première dose, et accepte d'utiliser une contraception adéquate. Les méthodes contraceptives acceptables par GSK, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions du médecin, sont les suivantes :

      • Abstinence complète de rapports sexuels pendant 14 jours avant l'exposition au produit expérimental, pendant toute la période de dosage et pendant au moins 21 jours après la dernière dose du produit expérimental
      • Contraceptif oral
      • Progestatif injectable
      • Implants de lévonorgestrel
      • Anneau vaginal oestrogénique
      • Patchs contraceptifs percutanés
      • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
      • Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet
      • Méthode à double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire) et doit s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients qui ont 50 % ou plus pour le composant du carcinome à cellules claires du rein
2. Une tumeur maligne antérieure ne peut pas être incluse, sauf dans les cas suivants : sujets qui ont eu une autre tumeur maligne et qui n'ont pas eu de maladie pendant 2 ans, ou sujets ayant des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou traités avec succès carcinome in situ et thyroïde folliculaire ou papillaire cancer sont éligibles.
3. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, à l'exception des personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC, sont asymptomatiques pendant 4 semaines et n'ont pas eu besoin de stéroïdes ou de médicaments anti-épileptiques pendant 2 semaines avant première dose du médicament à l'étude. Le dépistage par imagerie du SNC (imagerie par résonance magnétique [IRM]) n'est requis que s'il est cliniquement indiqué ou si le sujet a des antécédents de métastases du SNC.

4. Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants :

   ① radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib / RFA ou cryoablation dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib OU

   ② Les antécédents de traitement avec des inhibiteurs de l'angiogenèse tels que le sunitinib, le sorafenib, le bevacizumab ne sont pas autorisés (les inhibiteurs antérieurs de MET ou de c-kit ne sont pas non plus autorisés)

   ③ Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est> Grade 1 et/ou dont la sévérité progresse, à l'exception de l'alopécie.

5. Lésion ou maladie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant affecter l'absorption du pazopanib :

   (Ulcère peptique actif, nausées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle, antécédents de stomie, de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant l'inscription.)

6. Patients (hommes/femmes) en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode contraceptive efficace
7. Femmes enceintes, allaitantes
8. Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms
9. Antécédents de toute maladie ou condition médicale grave, insuffisance thermique importante (insuffisance cardiaque congestive de classe II, III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)) ou dysfonctionnement pulmonaire, présence d'une infection active non contrôlée (nécessitant des antibiotiques)
10. Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative, d'arythmie et d'infarctus du myocarde
11. Maladie vasculaire périphérique symptomatique
12. Hypertension mal contrôlée [les patients qui ont une pression artérielle systolique (PAS) <140 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) <90 mmHg, quel que soit le traitement antihypertenseur, sont éligibles. Si la pression artérielle systolique est de 140-150 mmHg, la pression artérielle (TA) doit être réévaluée dans une semaine et la PAS <150 mmHg est éligible.]
13. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire non traitée ou thrombose veineuse profonde (TVP) au cours des 2 derniers mois.
14. Opération majeure antérieure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
16. Lésions connues infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires (une simple lésion contiguë est éligible)
17. Hémoptysie supérieure à 2,5 mL par toux (ou une demi-cuillère à café) due à un cancer dans les 8 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
18. Incapable ou refusant d'interrompre l'utilisation des médicaments interdits répertoriés dans le protocole pendant au moins 14 jours (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude et pour la durée de l'étude.
19. Les patients qui ne sont pas en mesure de planifier des visites F/U en raison d'une condition psychiatrique, sociale et familiale préexistante ou d'une raison géographique.