家族性自己免疫歴のある子供のバイオマーカー

目的: 自閉症患者のこのサブセットでバイオ マーカーを識別するために、これらのバイオ マーカーの血清をスクリーニングするためのタンパク質ベースのアッセイ システムを設計し、これらの血清抗体が 1 年後にまだ存在することを確認します。

理論的根拠: 自閉症スペクトラム障害 (ASD) は、ますます重要な公衆衛生上の懸念となっています。 ASD の有病率の推定値は、1/500 から 1/150 の子供の範囲です。 レトロスペクティブなデータは、これらの子供の一部に免疫機能障害があることを示しており、自閉症の子供では家族性自己免疫歴 (FAH) の頻度の増加が報告されています。 制御されていない研究ではあるものの、免疫調節療法に対する行動反応は、病因における自己免疫の役割を示しています。 予備的な前向き研究では、言語退行を伴う子供の脳内皮抗体 (BEA) の頻度が高いことに基づいて、自閉症の免疫病因が示唆されています。 少数の患者を対象とした追跡調査では、少なくとも 1 年後も BEA が持続していることが示されました。 特定の神経系エピトープは特定されていません。

母集団：自閉症と臨床的に診断された約 15 人の子供で、アンケートに記載された自己免疫疾患のある一等親血縁者（両親、兄弟、姉妹、または子供）がいます。 自己免疫歴のない自閉症スペクトラムの子供と、サイモンズ財団自閉症研究イニシアチブ (SFARI) からの ASD のない対照と一致した兄弟は、SFARI データベースの匿名化されたデータを使用して、年齢、性別、および民族性が一致します。 データベースからの血漿サンプルと心理測定データは、ライター博士の研究室での分析のためにデータベースを通じて提供されます。

設計: 研究者は、一親等の近親者 (FAH) に家族性自己免疫歴がある自閉症の子供の血清中のタンパク質バイオマーカーを特定しようとしています。 自閉症スペクトラム障害の結節性硬化症複合体のマウスモデルにおける認知障害は、自己免疫が自閉症の病因に役割を果たす可能性を示す免疫抑制薬であるラパマイシンによって改善することができます。 これらのバイオ マーカーの同定を促進するために、研究者はキイロショウジョウバエのプロテオミクス プロファイリングを使用します。 ショウジョウバエ (ハエ) の神経系は、分子レベルでヒトと非常に相同であり、シナプスの発達と機能の遺伝的経路は高度に保存されています。 ハンチントン、アルツハイマー、脆弱性 X、小脳脊髄性運動失調症、パーキンソン病などのいくつかのヒト神経遺伝病は、ハエの遺伝モデルを使用して研究されてきました。 全ハエ脳ホモジネートに対して生成されたモノクローナル抗体は、ヒト神経組織と交差反応し、ヒト神経系の特定のニューロンサブセットの認識に非常に特異的です。 私たちの目標は、自閉症患者のこのグループのバイオマーカーを特定し、これらのバイオマーカーについて血清をスクリーニングするためのタンパク質ベースのアッセイシステムを設計し、これらの血清抗体が持続的であることを確認することです. レビン博士は同様のアプローチをとって、ヒト T リンパ球向性ウイルス 1 型疾患関連脊髄症/熱帯性痙性の中枢神経系 (CNS) 自己抗原を特定しました。 Reiter 博士のグループは現在、ショウジョウバエのプロテオーム プロファイリングを使用して、Angelman 症候群遺伝子 UBE3A のタンパク質標的を特定しています。