Biomarkør for børn med familiær autoimmun historie

Formål: At identificere biomarkører i denne undergruppe af autismepatienter, designe et proteinbaseret assaysystem til screening af serum for disse biomarkører og bekræfte, at disse serumantistoffer stadig er til stede efter et års tid.

Begrundelse: Autistiske spektrumforstyrrelser (ASD) er et stadig vigtigere folkesundhedsproblem. Estimater af prævalensen af ​​ASD varierer fra 1/500 til 1/150 børn. Retrospektive data peger på immundysfunktion hos nogle af disse børn, og øget hyppighed af familiær autoimmun historie (FAH) er blevet rapporteret hos børn med autisme. Adfærdsreaktioner på immunmodulerende terapi indikerer, skønt i ukontrollerede undersøgelser, en rolle for autoimmunitet i patogenesen. Foreløbigt prospektivt arbejde har foreslået en immun ætiologi i autisme baseret på den høje frekvens af hjerneendotelantistoffer (BEA) hos børn med sproglig regression, hvoraf 2/3 er på det autistiske spektrum og med autisme uden sprogregression. Opfølgningsundersøgelser i et lille antal patienter viste persistens af BEA efter mindst et år. De specifikke nervesystemepitoper er ikke blevet identificeret.

Befolkning: Ca. 15 børn med klinisk diagnosticeret autisme, som har førstegradsslægtninge (forældre, brødre, søstre eller børn) med autoimmune lidelser anført på et spørgeskema. Børn på autismespektret uden autoimmun historie og søskendematchede kontroller uden en ASD fra Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) med afidentificerede data i SFARI-databasen vil blive matchet for alder, køn og etnicitet. Plasmaprøver og psykometriske data fra databasen vil blive leveret gennem databasen til analyse i Dr. Reiters laboratorium.

Design: Efterforskerne søger at identificere proteinbiomarkører i serum fra børn med nøje karakteriseret autisme, som har en familiær autoimmun historie i første grads slægtninge (FAH). Kognitive defekter i musemodellen af ​​autismespektrumforstyrrelsen tuberøs sklerosekompleks kan afhjælpes af rapamycin, et immunundertrykkende lægemiddel, der indikerer sandsynligheden for, at autoimmunitet spiller en rolle i autismepatogenese. For at fremskynde identifikation af disse biomarkører vil efterforskerne bruge proteomisk profilering i Drosophila melanogaster. Drosophila (flue) nervesystemet er meget homologt med mennesker på molekylært niveau, og genetiske veje for synaptisk udvikling og funktion er meget bevarede. Adskillige humane neurogenetiske sygdomme, herunder Huntington, Alzheimer, skrøbelig X, spinal cerebellar ataksi og Parkinsons sygdom er blevet undersøgt med succes ved hjælp af genetiske fluemodeller. Monoklonale antistoffer genereret mod total fluehjernehomogenat krydsreagerer med humant neuronalt væv og er meget specifikke for genkendelsen af ​​bestemte undergrupper af neuroner i det menneskelige nervesystem. Vores mål er at identificere biomarkører i denne gruppe af autismepatienter, designe et proteinbaseret assaysystem til screening af serum for disse biomarkører og bekræfte, at disse serumantistoffer er persistente. En lignende tilgang blev taget af Dr. Levin for at identificere autoantigenet i centralnervesystemet (CNS) i den humane T-lymfotropiske virus type 1 sygdomsassocieret myelopati/tropisk spastiker. Dr. Reiters gruppe bruger i øjeblikket proteomisk profilering i Drosophila til at identificere proteinmålene for Angelman syndrom-genet, UBE3A.