Biomarkør for barn med familiær autoimmun historie

Formål: Å identifisere biomarkører i denne undergruppen av autismepasienter, designe et proteinbasert analysesystem for screening av serum for disse biomarkørene og bekrefte at disse serumantistoffene fortsatt er tilstede etter ett års tid.

Begrunnelse: Autistiske spektrumforstyrrelser (ASD) er et stadig viktigere folkehelseproblem. Estimater av prevalens av ASD varierer fra 1/500 til 1/150 barn. Retrospektive data peker på immundysfunksjon hos noen av disse barna og økt frekvens av familiær autoimmun historie (FAH) er rapportert hos barn med autisme. Atferdsreaksjoner på immunmodulerende terapi, men i ukontrollerte studier, indikerer en rolle for autoimmunitet i patogenesen. Foreløpig prospektivt arbeid har foreslått en immunetiologi ved autisme basert på høy frekvens av hjerneendotelantistoffer (BEA) hos barn med språkregresjon, hvorav 2/3 er på det autistiske spekteret og med autisme uten språkregresjon. Oppfølgingsstudier hos et lite antall pasienter viste persistens av BEA etter minst ett år. De spesifikke nervesystemepitopene er ikke identifisert.

Populasjon: Omtrent 15 barn med klinisk diagnostisert autisme som har førstegradsslektninger (foreldre, brødre, søstre eller barn) med autoimmune lidelser oppført på et spørreskjema. Barn på autismespekteret uten autoimmun historie og søskenkontroller uten en ASD fra Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) med avidentifiserte data i SFARI-databasen vil bli matchet for alder, kjønn og etnisitet. Plasmaprøver og psykometriske data fra databasen vil bli gitt gjennom databasen for analyse i laboratoriet til Dr. Reiter.

Design: Etterforskerne søker å identifisere proteinbiomarkører i serumet til barn med nøye karakterisert autisme som har en familiær autoimmun historie i førstegradsslektninger (FAH). Kognitive defekter i musemodellen av autismespektrumforstyrrelsen tuberøs sklerosekompleks kan forbedres av rapamycin, et immundempende medikament som indikerer sannsynligheten for at autoimmunitet spiller en rolle i autismepatogenesen. For å fremskynde identifiseringen av disse biomarkørene vil etterforskerne bruke proteomisk profilering i Drosophila melanogaster. Drosophila (flue) nervesystemet er svært homologt med mennesker på molekylært nivå, og genetiske veier for synaptisk utvikling og funksjon er svært bevart. Flere nevrogenetiske sykdommer hos mennesker, inkludert Huntington, Alzheimer, skjør X, spinal cerebellar ataksi og Parkinsons sykdom har blitt studert med hell ved bruk av genetiske fluemodeller. Monoklonale antistoffer generert mot totalt fluehjernehomogenat kryssreagerer med humant nevronvev og er svært spesifikke for gjenkjennelse av bestemte undergrupper av nevroner i det menneskelige nervesystemet. Målet vårt er å identifisere biomarkører i denne gruppen av autismepasienter, designe et proteinbasert analysesystem for screening av serum for disse biomarkørene og bekrefte at disse serumantistoffene er vedvarende. En lignende tilnærming ble tatt av Dr. Levin for å identifisere autoantigenet i sentralnervesystemet (CNS) i det humane T-lymfotropiske viruset type 1 sykdom assosiert myelopati/tropisk spastiker. Dr. Reiters gruppe bruker for tiden proteomisk profilering i Drosophila for å identifisere proteinmålene til Angelman syndrom-genet, UBE3A.