가족성 자가면역 병력이 있는 소아의 바이오마커

목적: 자폐증 환자의 이러한 하위 집합에서 바이오마커를 식별하기 위해 이러한 바이오마커에 대한 혈청 스크리닝을 위한 단백질 기반 분석 시스템을 설계하고 이러한 혈청 항체가 1년 후에도 여전히 존재하는지 확인합니다.

근거: 자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 점점 더 중요한 공중 보건 문제입니다. ASD 유병률 추정치는 어린이의 1/500에서 1/150입니다. 후향적 데이터는 이러한 어린이 중 일부에서 면역 기능 장애를 지적하고 자폐증 어린이에서 가족성 자가면역 병력(FAH)의 빈도 증가가 보고되었습니다. 통제되지 않은 연구이긴 하지만 면역 조절 요법에 대한 행동 반응은 병인에서 자가면역의 역할을 나타냅니다. 예비 전향적 작업은 언어 퇴행이 있는 어린이의 높은 빈도의 뇌 내피 항체(BEA)를 기반으로 자폐증의 면역 병인을 제안했으며, 그 중 2/3는 자폐 스펙트럼에 있고 언어 퇴행이 없는 자폐증이 있습니다. 소수의 환자를 대상으로 한 후속 연구에서 최소 1년 후에도 BEA가 지속되는 것으로 나타났습니다. 특정 신경계 에피토프는 확인되지 않았습니다.

인구: 자가면역 질환이 있는 직계 가족(부모, 형제, 자매 또는 자녀)이 설문지에 나열된 임상적으로 자폐증 진단을 받은 약 15명의 아동. SFARI(Simons Foundation Autism Research Initiative)의 SFARI(Simons Foundation Autism Research Initiative)에서 SFARI 데이터베이스의 식별되지 않은 데이터를 사용하여 자가 면역 병력이 없고 ASD가 없는 형제 자매 일치 대조군이 없는 자폐 스펙트럼에 있는 어린이는 연령, 성별 및 민족에 대해 일치됩니다. 데이터베이스의 혈장 샘플 및 심리 측정 데이터는 Dr. Reiter의 실험실에서 분석을 위해 데이터베이스를 통해 제공됩니다.

디자인: 조사관은 1촌 친척(FAH)에 가족성 자가면역 병력이 있는 세심하게 특성화된 자폐증이 있는 어린이의 혈청에서 단백질 바이오마커를 식별하려고 합니다. 자폐 스펙트럼 장애 결절성 경화증 복합체 마우스 모델의 인지 결함은 면역 억제제인 ​​라파마이신에 의해 개선될 수 있으며 이는 자가 면역이 자폐증 발병에 역할을 할 가능성을 나타냅니다. 이러한 바이오마커의 식별을 촉진하기 위해 조사관은 Drosophila melanogaster에서 프로테오믹 프로파일링을 사용할 것입니다. Drosophila(파리) 신경계는 분자 수준에서 인간과 매우 유사하며 시냅스 발달 및 기능을 위한 유전적 경로는 고도로 보존되어 있습니다. 헌팅턴, 알츠하이머, 취약 X, 척추 소뇌 운동 실조증 및 파킨슨병을 포함한 여러 인간 신경 유전 질환이 파리 유전 모델을 사용하여 성공적으로 연구되었습니다. 전체 플라이 브레인 균질물에 대해 생성된 단일클론 항체는 인간의 신경 조직과 교차 반응하며 인간 신경계에서 뉴런의 특정 하위 집합을 인식하는 데 매우 특이적입니다. 우리의 목표는 이 자폐증 환자 그룹에서 바이오마커를 식별하고, 이러한 바이오마커에 대한 혈청 스크리닝을 위한 단백질 기반 분석 시스템을 설계하고, 이러한 혈청 항체가 지속되는지 확인하는 것입니다. 인간 T-림프친화성 바이러스 1형 질병 관련 골수병증/열대성 경련에서 중추신경계(CNS) 자가항원을 확인하기 위해 레빈 박사는 유사한 접근법을 취했습니다. Reiter 박사 그룹은 현재 엔젤만 증후군 유전자 UBE3A의 단백질 표적을 식별하기 위해 Drosophila에서 프로테옴 프로파일링을 사용하고 있습니다.