Биомаркер детей с семейной аутоиммунной историей

Цель: определить биомаркеры в этой подгруппе пациентов с аутизмом, разработать систему анализа на основе белков для скрининга сыворотки на эти биомаркеры и подтвердить, что эти сывороточные антитела все еще присутствуют через год.

Обоснование: Расстройства аутистического спектра (РАС) становятся все более серьезной проблемой общественного здравоохранения. Оценки распространенности РАС колеблются от 1/500 до 1/150 детей. Ретроспективные данные указывают на иммунную дисфункцию у некоторых из этих детей, а у детей с аутизмом сообщалось о повышенной частоте семейного аутоиммунного анамнеза (САН). Поведенческие реакции на иммуномодулирующую терапию, хотя и в неконтролируемых исследованиях, указывают на роль аутоиммунитета в патогенезе. Предварительная проспективная работа предположила иммунную этиологию аутизма, основанную на высокой частоте эндотелиальных антител головного мозга (BEA) у детей с языковой регрессией, 2/3 из которых относятся к аутистическому спектру и с аутизмом без языковой регрессии. Последующие исследования у небольшого числа пациентов показали персистенцию БЭА по крайней мере через год. Специфические эпитопы нервной системы не идентифицированы.

Популяция: примерно 15 детей с клинически диагностированным аутизмом, у которых есть родственники первой линии (родители, братья, сестры или дети) с аутоиммунными заболеваниями, указанные в анкете. Дети в спектре аутизма без аутоиммунного анамнеза и братья и сестры, соответствующие контрольной группе без РАС из Инициативы по исследованию аутизма Фонда Саймонса (SFARI) с деидентифицированными данными в базе данных SFARI, будут сопоставлены по возрасту, полу и этнической принадлежности. Образцы плазмы и психометрические данные из базы данных будут предоставлены через базу данных для анализа в лаборатории доктора Райтера.

Дизайн: Исследователи стремятся идентифицировать белковые биомаркеры в сыворотке детей с тщательно охарактеризованным аутизмом, у которых есть семейная аутоиммунная история у родственников первой степени родства (FAH). Когнитивные дефекты в мышиной модели комплекса туберозного склероза расстройства аутистического спектра могут быть улучшены с помощью рапамицина, иммунодепрессанта, что указывает на вероятность того, что аутоиммунитет играет роль в патогенезе аутизма. Чтобы ускорить идентификацию этих биомаркеров, исследователи будут использовать протеомное профилирование Drosophila melanogaster. Нервная система дрозофилы (мухи) в высокой степени гомологична человеческой на молекулярном уровне, а генетические пути синаптического развития и функционирования в высокой степени консервативны. Несколько нейрогенетических заболеваний человека, включая болезнь Хантингтона, болезнь Альцгеймера, ломкую X-хромосому, спинно-мозжечковую атаксию и болезнь Паркинсона, были успешно изучены с использованием генетических моделей мух. Моноклональные антитела, полученные против тотального гомогената мозга мух, перекрестно реагируют с нейронной тканью человека и обладают высокой специфичностью в отношении распознавания определенных подмножеств нейронов в нервной системе человека. Наша цель — идентифицировать биомаркеры в этой группе пациентов с аутизмом, разработать систему анализа на основе белков для скрининга сыворотки на эти биомаркеры и подтвердить, что эти сывороточные антитела являются стойкими. Аналогичный подход был использован доктором Левином для идентификации аутоантигена центральной нервной системы (ЦНС) при миелопатии/тропической спастической болезни, связанной с Т-лимфотропным вирусом типа 1 человека. Группа доктора Райтера в настоящее время использует протеомное профилирование дрозофилы для идентификации белков-мишеней гена синдрома Ангельмана, UBE3A.