Biomarcador de crianças com história autoimune familiar

Objetivo: Identificar biomarcadores neste subconjunto de pacientes com autismo, projetar um sistema de ensaio baseado em proteína para triagem de soro para esses biomarcadores e confirmar que esses anticorpos séricos ainda estão presentes no período de um ano.

Justificativa: Os transtornos do espectro autista (TEA) são uma preocupação de saúde pública cada vez mais importante. As estimativas de prevalência de ASDs variam de 1/500 a 1/150 crianças. Dados retrospectivos apontam para disfunção imunológica em algumas dessas crianças e aumento da frequência de história autoimune familiar (FAH) foi relatado em crianças com autismo. As respostas comportamentais à terapia imunomoduladora, embora em estudos não controlados, indicam um papel da autoimunidade na patogênese. Trabalho prospectivo preliminar sugeriu uma etiologia imunológica no autismo com base na alta frequência de anticorpos endoteliais cerebrais (BEA) em crianças com regressão de linguagem, 2/3 das quais estão no espectro autista e com autismo sem regressão de linguagem. Estudos de acompanhamento em um pequeno número de pacientes mostraram persistência de BEA após pelo menos um ano. Os epítopos específicos do sistema nervoso não foram identificados.

População: Aproximadamente 15 crianças com autismo diagnosticado clinicamente que têm parentes de primeiro grau (pais, irmãos, irmãs ou filhos) com distúrbios autoimunes listados em um questionário. As crianças no espectro do autismo sem histórico autoimune e os controles correspondentes sem TEA da Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) com dados não identificados no banco de dados SFARI serão pareados por idade, sexo e etnia. Amostras de plasma e dados psicométricos do banco de dados serão fornecidos através do banco de dados para análise no laboratório do Dr. Reiter.

Projeto: Os investigadores buscam identificar biomarcadores de proteínas no soro de crianças com autismo cuidadosamente caracterizado que tenham uma história autoimune familiar em parentes de primeiro grau (FAH). Defeitos cognitivos no modelo de camundongo do complexo de esclerose tuberosa do transtorno do espectro autista podem ser melhorados pela rapamicina, uma droga imunossupressora que indica a probabilidade de que a auto-imunidade desempenhe um papel na patogênese do autismo. Para agilizar a identificação desses biomarcadores, os investigadores usarão perfis proteômicos em Drosophila melanogaster. O sistema nervoso da Drosophila (mosca) é altamente homólogo aos humanos no nível molecular e as vias genéticas para o desenvolvimento e função sináptica são altamente conservadas. Várias doenças neurogenéticas humanas, incluindo Huntington, Alzheimer, X frágil, ataxia cerebelar espinhal e doença de Parkinson, foram estudadas com sucesso usando modelos genéticos de moscas. Os anticorpos monoclonais gerados contra o homogeneizado total do cérebro da mosca reagem de forma cruzada com o tecido neuronal humano e são altamente específicos para o reconhecimento de subconjuntos particulares de neurônios no sistema nervoso humano. Nosso objetivo é identificar biomarcadores neste grupo de pacientes com autismo, projetar um sistema de ensaio baseado em proteínas para triagem de soro para esses biomarcadores e confirmar que esses anticorpos séricos são persistentes. Uma abordagem semelhante foi adotada pelo Dr. Levin para identificar o autoantígeno do sistema nervoso central (SNC) na mielopatia/espástica tropical associada ao vírus T-linfotrópico humano tipo 1. O grupo do Dr. Reiter atualmente usa perfis proteômicos em Drosophila para identificar os alvos proteicos do gene da síndrome de Angelman, UBE3A.