Biomarker von Kindern mit familiärer Autoimmungeschichte

Zweck: Um Biomarker in dieser Untergruppe von Autismuspatienten zu identifizieren, ein Protein-basiertes Testsystem zum Screening von Serum auf diese Biomarker entwickeln und bestätigen, dass diese Serum-Antikörper nach einem Jahr noch vorhanden sind.

Begründung: Störungen des autistischen Spektrums (ASD) sind ein zunehmend wichtiges Anliegen der öffentlichen Gesundheit. Schätzungen zur Prävalenz von ASS reichen von 1/500 bis 1/150 Kindern. Retrospektive Daten deuten auf eine Immundysfunktion bei einigen dieser Kinder hin, und bei Kindern mit Autismus wurde über eine erhöhte Häufigkeit familiärer Autoimmunerkrankungen (FAH) berichtet. Verhaltensreaktionen auf eine immunmodulierende Therapie weisen, obwohl in unkontrollierten Studien, auf eine Rolle der Autoimmunität in der Pathogenese hin. Vorläufige prospektive Arbeiten haben eine Immunätiologie bei Autismus vorgeschlagen, die auf der hohen Frequenz von Gehirn-Endothel-Antikörpern (BEA) bei Kindern mit Sprachregression, von denen 2/3 im autistischen Spektrum sind, und mit Autismus ohne Sprachregression basiert. Follow-up-Studien bei einer kleinen Anzahl von Patienten zeigten eine Persistenz von BEA nach mindestens einem Jahr. Die spezifischen Epitope des Nervensystems wurden nicht identifiziert.

Population: Ungefähr 15 Kinder mit klinisch diagnostiziertem Autismus, die Verwandte ersten Grades (Eltern, Brüder, Schwestern oder Kinder) mit Autoimmunerkrankungen haben, die in einem Fragebogen aufgeführt sind. Kinder im Autismus-Spektrum ohne Autoimmungeschichte und Geschwister-abgeglichene Kontrollen ohne ASD von der Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) mit deidentifizierten Daten in der SFARI-Datenbank werden nach Alter, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit abgeglichen. Plasmaproben und psychometrische Daten aus der Datenbank werden über die Datenbank zur Analyse im Labor von Dr. Reiter bereitgestellt.

Design: Die Forscher versuchen, Protein-Biomarker im Serum von Kindern mit sorgfältig charakterisiertem Autismus zu identifizieren, die eine familiäre Autoimmungeschichte bei Verwandten ersten Grades (FAH) haben. Kognitive Defekte im Mausmodell des Tuberöse-Sklerose-Komplexes der Autismus-Spektrum-Störung können durch Rapamycin gebessert werden, ein immunsuppressives Medikament, das auf die Wahrscheinlichkeit hinweist, dass Autoimmunität eine Rolle bei der Pathogenese von Autismus spielt. Um die Identifizierung dieser Biomarker zu beschleunigen, werden die Forscher proteomische Profilerstellung in Drosophila melanogaster verwenden. Das Nervensystem von Drosophila (Fliege) ist auf molekularer Ebene hochgradig homolog zum Menschen, und die genetischen Wege für die synaptische Entwicklung und Funktion sind hochgradig konserviert. Mehrere menschliche neurogenetische Erkrankungen, darunter Huntington, Alzheimer, Fragiles X, spinale zerebelläre Ataxie und die Parkinson-Krankheit, wurden erfolgreich unter Verwendung von genetischen Fliegenmodellen untersucht. Monoklonale Antikörper, die gegen das gesamte Fliegenhirn-Homogenat erzeugt wurden, kreuzreagieren mit menschlichem neuronalem Gewebe und sind hochspezifisch für die Erkennung bestimmter Untergruppen von Neuronen im menschlichen Nervensystem. Unser Ziel ist es, Biomarker in dieser Gruppe von Autismuspatienten zu identifizieren, ein proteinbasiertes Testsystem zum Screening von Serum auf diese Biomarker zu entwickeln und zu bestätigen, dass diese Serumantikörper persistent sind. Ein ähnlicher Ansatz wurde von Dr. Levin gewählt, um das Autoantigen des Zentralnervensystems (ZNS) in der mit dem humanen T-lymphotropen Virus Typ 1 assoziierten Myelopathie/Tropenspastik zu identifizieren. Die Gruppe von Dr. Reiter verwendet derzeit Proteomik-Profiling in Drosophila, um die Proteinziele des Angelman-Syndrom-Gens UBE3A zu identifizieren.