Biomarker van kinderen met familiale auto-immuungeschiedenis

Doel: Om biomarkers in deze subgroep van autismepatiënten te identificeren, ontwerpt u een op eiwit gebaseerd assaysysteem voor het screenen van serum op deze biomarkers en bevestigt u dat deze serumantistoffen na een jaar nog steeds aanwezig zijn.

Achtergrond: Stoornissen in het autistisch spectrum (ASS) vormen een steeds belangrijker probleem voor de volksgezondheid. Schattingen van de prevalentie van ASS variëren van 1/500 tot 1/150 kinderen. Retrospectieve gegevens wijzen op immuundisfunctie bij sommige van deze kinderen en een verhoogde frequentie van familiale auto-immuungeschiedenis (FAH) is gemeld bij kinderen met autisme. Gedragsreacties op immuunmodulerende therapie, hoewel in ongecontroleerde onderzoeken, wijzen op een rol voor auto-immuniteit in de pathogenese. Voorlopig prospectief werk heeft een immuunetiologie bij autisme gesuggereerd op basis van de hoge frequentie van hersenendotheliale antilichamen (BEA) bij kinderen met taalregressie, van wie 2/3 op het autistisch spectrum en met autisme zonder taalregressie. Vervolgstudies bij een klein aantal patiënten toonden persistentie van BEA aan na minstens een jaar. De specifieke epitopen van het zenuwstelsel zijn niet geïdentificeerd.

Populatie: Ongeveer 15 kinderen met klinisch gediagnosticeerd autisme die eerstegraads familieleden (ouders, broers, zussen of kinderen) hebben met auto-immuunziekten vermeld op een vragenlijst. Kinderen in het autismespectrum zonder auto-immuungeschiedenis en gematchte controles van broers en zussen zonder ASS van de Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) met geanonimiseerde gegevens in de SFARI-database zullen worden gematcht op leeftijd, geslacht en etniciteit. Plasmamonsters en psychometrische gegevens uit de database zullen via de database worden verstrekt voor analyse in het laboratorium van Dr. Reiter.

Ontwerp: De onderzoekers proberen eiwitbiomarkers te identificeren in het serum van kinderen met zorgvuldig gekarakteriseerd autisme die een familiale auto-immuungeschiedenis hebben bij eerstegraads familieleden (FAH). Cognitieve defecten in het muismodel van het tubereuze sclerose-complex van de autismespectrumstoornis kunnen worden verbeterd door rapamycine, een immuunonderdrukkend medicijn dat aangeeft dat auto-immuniteit waarschijnlijk een rol speelt bij de pathogenese van autisme. Om de identificatie van deze biomarkers te versnellen, zullen de onderzoekers proteomische profilering gebruiken in Drosophila melanogaster. Het zenuwstelsel van de Drosophila (vlieg) is op moleculair niveau in hoge mate homoloog aan de mens en de genetische paden voor synaptische ontwikkeling en functie zijn sterk geconserveerd. Verschillende menselijke neurogenetische ziekten, waaronder Huntington, Alzheimer, fragiele X, spinale cerebellaire ataxie en de ziekte van Parkinson, zijn met succes bestudeerd met behulp van genetische vliegmodellen. Monoklonale antilichamen die zijn gegenereerd tegen het totale vlieghersenhomogenaat kruisreageren met menselijk neuronaal weefsel en zijn zeer specifiek voor de herkenning van bepaalde subsets van neuronen in het menselijke zenuwstelsel. Ons doel is om biomarkers in deze groep autismepatiënten te identificeren, een op eiwit gebaseerd testsysteem te ontwerpen voor het screenen van serum op deze biomarkers en te bevestigen dat deze serumantilichamen persistent zijn. Dr. Levin gebruikte een vergelijkbare benadering om het auto-antigeen van het centrale zenuwstelsel (CZS) te identificeren in de myelopathie/tropische spastische ziekte van het menselijk T-lymfotroop virus type 1. De groep van Dr. Reiter gebruikt momenteel proteomische profilering in Drosophila om de eiwitdoelen van het Angelman-syndroomgen, UBE3A, te identificeren.