Biomarqueur d'enfants ayant des antécédents familiaux d'auto-immunité

Objectif : Pour identifier les biomarqueurs dans ce sous-ensemble de patients autistes, concevoir un système de dosage à base de protéines pour le dépistage de ces biomarqueurs dans le sérum et confirmer que ces anticorps sériques sont toujours présents dans un an.

Justification : Les troubles du spectre autistique (TSA) constituent un problème de santé publique de plus en plus important. Les estimations de la prévalence des TSA vont de 1/500 à 1/150 enfants. Des données rétrospectives indiquent un dysfonctionnement immunitaire chez certains de ces enfants et une fréquence accrue d'antécédents auto-immuns familiaux (FAH) a été signalée chez des enfants autistes. Les réponses comportementales à la thérapie immunomodulatrice, bien que dans des études non contrôlées, indiquent un rôle de l'auto-immunité dans la pathogenèse. Des travaux prospectifs préliminaires ont suggéré une étiologie immunitaire dans l'autisme basée sur la fréquence élevée des anticorps endothéliaux cérébraux (BEA) chez les enfants avec régression du langage, dont les 2/3 sont sur le spectre autistique et avec un autisme sans régression du langage. Des études de suivi chez un petit nombre de patients ont montré la persistance de l'ABE après au moins un an. Les épitopes spécifiques du système nerveux n'ont pas été identifiés.

Population : Environ 15 enfants atteints d'autisme cliniquement diagnostiqué qui ont des parents au premier degré (parents, frères, sœurs ou enfants) atteints de troubles auto-immuns répertoriés sur un questionnaire. Les enfants sur le spectre de l'autisme sans antécédents auto-immuns et les témoins appariés par les frères et sœurs sans TSA de la Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) avec des données anonymisées dans la base de données SFARI seront appariés pour l'âge, le sexe et l'origine ethnique. Des échantillons de plasma et des données psychométriques de la base de données seront fournis via la base de données pour analyse dans le laboratoire du Dr Reiter.

Conception : Les chercheurs cherchent à identifier des biomarqueurs protéiques dans le sérum d'enfants atteints d'autisme soigneusement caractérisé qui ont des antécédents familiaux auto-immuns chez des parents au premier degré (FAH). Les défauts cognitifs dans le modèle murin du complexe de sclérose tubéreuse des troubles du spectre autistique peuvent être améliorés par la rapamycine, un médicament immunosuppresseur indiquant la probabilité que l'auto-immunité joue un rôle dans la pathogenèse de l'autisme. Pour accélérer l'identification de ces biomarqueurs, les chercheurs utiliseront le profilage protéomique chez Drosophila melanogaster. Le système nerveux de la drosophile (mouche) est hautement homologue à l'homme au niveau moléculaire et les voies génétiques pour le développement et la fonction synaptiques sont hautement conservées. Plusieurs maladies neurogénétiques humaines, dont Huntington, Alzheimer, l'X fragile, l'ataxie cérébelleuse spinale et la maladie de Parkinson, ont été étudiées avec succès à l'aide de modèles génétiques de mouches. Les anticorps monoclonaux générés contre l'homogénat total de cerveau de mouche réagissent de manière croisée avec le tissu neuronal humain et sont hautement spécifiques pour la reconnaissance de sous-ensembles particuliers de neurones dans le système nerveux humain. Notre objectif est d'identifier des biomarqueurs dans ce groupe de patients autistes, de concevoir un système de dosage basé sur les protéines pour le dépistage de ces biomarqueurs dans le sérum et de confirmer que ces anticorps sériques sont persistants. Une approche similaire a été adoptée par le Dr Levin pour identifier l'auto-antigène du système nerveux central (SNC) dans le virus T-lymphotrope humain de type 1 associé à la myélopathie/spastique tropicale. Le groupe du Dr Reiter utilise actuellement le profilage protéomique chez la drosophile pour identifier les cibles protéiques du gène du syndrome d'Angelman, UBE3A.