Biomarcador de niños con antecedentes autoinmunes familiares

Propósito: identificar biomarcadores en este subconjunto de pacientes con autismo, diseñar un sistema de ensayo basado en proteínas para detectar estos biomarcadores en suero y confirmar que estos anticuerpos séricos aún están presentes al cabo de un año.

Justificación: Los trastornos del espectro autista (TEA) son un problema de salud pública cada vez más importante. Las estimaciones de la prevalencia de los TEA oscilan entre 1/500 y 1/150 niños. Los datos retrospectivos apuntan a una disfunción inmunitaria en algunos de estos niños y se ha informado una mayor frecuencia de antecedentes autoinmunitarios familiares (FAH, por sus siglas en inglés) en niños con autismo. Las respuestas conductuales a la terapia inmunomoduladora, aunque en estudios no controlados, indican un papel de la autoinmunidad en la patogenia. El trabajo prospectivo preliminar ha sugerido una etiología inmune en el autismo basada en la alta frecuencia de anticuerpos endoteliales cerebrales (BEA) en niños con regresión del lenguaje, 2/3 de los cuales están en el espectro autista y con autismo sin regresión del lenguaje. Los estudios de seguimiento en un pequeño número de pacientes mostraron persistencia de BEA después de al menos un año. No se han identificado los epítopos específicos del sistema nervioso.

Población: Aproximadamente 15 niños con autismo clínicamente diagnosticado que tienen familiares de primer grado (padres, hermanos, hermanas o hijos) con trastornos autoinmunes enumerados en un cuestionario. Los niños en el espectro del autismo sin antecedentes autoinmunes y los controles emparejados con hermanos sin un TEA de la Iniciativa de Investigación del Autismo de la Fundación Simons (SFARI) con datos no identificados en la base de datos SFARI serán emparejados por edad, sexo y etnia. Las muestras de plasma y los datos psicométricos de la base de datos se proporcionarán a través de la base de datos para su análisis en el laboratorio del Dr. Reiter.

Diseño: Los investigadores buscan identificar biomarcadores de proteínas en el suero de niños con autismo cuidadosamente caracterizado que tienen antecedentes autoinmunes familiares en familiares de primer grado (FAH). Los defectos cognitivos en el modelo de ratón del complejo de esclerosis tuberosa del trastorno del espectro autista pueden mejorarse con rapamicina, un fármaco inmunosupresor que indica la probabilidad de que la autoinmunidad desempeñe un papel en la patogénesis del autismo. Para acelerar la identificación de estos biomarcadores, los investigadores utilizarán perfiles proteómicos en Drosophila melanogaster. El sistema nervioso de Drosophila (mosca) es altamente homólogo al de los humanos a nivel molecular y las vías genéticas para el desarrollo y la función sináptica están muy conservadas. Varias enfermedades neurogenéticas humanas, como Huntington, Alzheimer, X frágil, ataxia cerebelosa espinal y enfermedad de Parkinson, se han estudiado con éxito utilizando modelos genéticos de moscas. Los anticuerpos monoclonales generados contra el homogeneizado de cerebro de mosca total reaccionan de forma cruzada con el tejido neuronal humano y son altamente específicos para el reconocimiento de subconjuntos particulares de neuronas en el sistema nervioso humano. Nuestro objetivo es identificar biomarcadores en este grupo de pacientes con autismo, diseñar un sistema de ensayo basado en proteínas para detectar estos biomarcadores en suero y confirmar que estos anticuerpos séricos son persistentes. El Dr. Levin adoptó un enfoque similar para identificar el autoantígeno del sistema nervioso central (SNC) en la mielopatía/espástica tropical asociada a la enfermedad del virus linfotrópico T humano tipo 1. El grupo del Dr. Reiter actualmente utiliza perfiles proteómicos en Drosophila para identificar los objetivos proteicos del gen del síndrome de Angelman, UBE3A.