有家族性自身免疫病史的儿童的生物标志物

目的：为了识别这部分自闭症患者的生物标志物，设计一个基于蛋白质的检测系统来筛选这些生物标志物的血清，并确认这些血清抗体在一年后仍然存在。

理由：自闭症谱系障碍 (ASD) 是一个日益重要的公共卫生问题。 据估计，自闭症谱系障碍的患病率为 1/500 至 1/150 儿童。 回顾性数据表明，其中一些儿童存在免疫功能障碍，据报道自闭症儿童的家族性自身免疫病史 (FAH) 发生频率增加。 尽管在不受控制的研究中，对免疫调节疗法的行为反应表明自身免疫在发病机制中的作用。 初步的前瞻性研究表明，自闭症的免疫病因是基于语言退化儿童脑内皮抗体 (BEA) 的高频率，其中 2/3 属于自闭症谱系，并且患有没有语言退化的自闭症。 对少数患者的随访研究显示至少一年后 BEA 持续存在。 具体的神经系统表位尚未确定。

人群：大约 15 名临床诊断为自闭症的儿童，他们的一级亲属（父母、兄弟、姐妹或孩子）在问卷中列出了患有自身免疫性疾病。 来自西蒙斯基金会自闭症研究计划 (SFARI) 的没有自身免疫病史的自闭症谱系儿童和没有 ASD 的兄弟姐妹匹配对照，以及 SFARI 数据库中未识别的数据，将根据年龄、性别和种族进行匹配。 数据库中的血浆样本和心理测量数据将通过数据库提供，以便在 Reiter 博士的实验室进行分析。

设 雷帕霉素可以改善自闭症谱系障碍结节性硬化症小鼠模型的认知缺陷，雷帕霉素是一种免疫抑制药物，表明自身免疫可能在自闭症发病机制中发挥作用。 为了加快识别这些生物标志物，研究人员将在黑腹果蝇中使用蛋白质组学分析。 果蝇（果蝇）神经系统在分子水平上与人类高度同源，突触发育和功能的遗传途径高度保守。 已经使用果蝇遗传模型成功研究了几种人类神经遗传病，包括亨廷顿病、阿尔茨海默病、脆性 X 病、脊髓性小脑性共济失调和帕金森病。 针对全蝇脑匀浆产生的单克隆抗体与人类神经元组织发生交叉反应，对识别人类神经系统中特定的神经元亚群具有高度特异性。 我们的目标是识别这组自闭症患者的生物标志物，设计一个基于蛋白质的检测系统来筛选这些生物标志物的血清，并确认这些血清抗体是持久的。 Levin 博士采用了类似的方法来鉴定与人类 T 淋巴细胞病毒 1 型疾病相关的脊髓病/热带痉挛中的中枢神经系统 (CNS) 自身抗原。 Reiter 博士的小组目前在果蝇中使用蛋白质组学分析来鉴定 Angelman 综合征基因 UBE3A 的蛋白质靶标。