Biomarcatore di bambini con storia autoimmune familiare

Scopo: identificare i biomarcatori in questo sottogruppo di pazienti con autismo, progettare un sistema di analisi basato su proteine ​​per lo screening del siero per questi biomarcatori e confermare che questi anticorpi sierici sono ancora presenti dopo un anno.

Razionale: i disturbi dello spettro autistico (ASD) sono un problema di salute pubblica sempre più importante. Le stime di prevalenza di ASD vanno da 1/500 a 1/150 bambini. Dati retrospettivi indicano una disfunzione immunitaria in alcuni di questi bambini e una maggiore frequenza di storia autoimmune familiare (FAH) è stata segnalata nei bambini con autismo. Le risposte comportamentali alla terapia immunomodulante, sebbene in studi non controllati, indicano un ruolo dell'autoimmunità nella patogenesi. Il lavoro prospettico preliminare ha suggerito un'eziologia immunitaria nell'autismo basata sull'alta frequenza di anticorpi endoteliali cerebrali (BEA) nei bambini con regressione del linguaggio, 2/3 dei quali sono nello spettro autistico e con autismo senza regressione del linguaggio. Studi di follow-up in un piccolo numero di pazienti hanno mostrato la persistenza di BEA dopo almeno un anno. Gli epitopi specifici del sistema nervoso non sono stati identificati.

Popolazione: circa 15 bambini con autismo diagnosticato clinicamente che hanno parenti di primo grado (genitori, fratelli, sorelle o figli) con disturbi autoimmuni elencati in un questionario. I bambini nello spettro autistico senza storia autoimmune e controlli abbinati ai fratelli senza ASD dalla Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) con dati deidentificati nel database SFARI saranno abbinati per età, sesso ed etnia. Campioni di plasma e dati psicometrici dal database saranno forniti attraverso il database per l'analisi nel laboratorio del Dr. Reiter.

Disegno: Gli investigatori cercano di identificare i biomarcatori proteici nel siero di bambini con autismo attentamente caratterizzato che hanno una storia autoimmune familiare nei parenti di primo grado (FAH). I difetti cognitivi nel modello murino del complesso della sclerosi tuberosa del disturbo dello spettro autistico possono essere migliorati dalla rapamicina, un farmaco immunosoppressore che indica la probabilità che l'autoimmunità abbia un ruolo nella patogenesi dell'autismo. Per accelerare l'identificazione di questi biomarcatori, i ricercatori utilizzeranno il profilo proteomico in Drosophila melanogaster. Il sistema nervoso della Drosophila (mosca) è altamente omologo all'uomo a livello molecolare e le vie genetiche per lo sviluppo e la funzione sinaptica sono altamente conservate. Diverse malattie neurogenetiche umane tra cui Huntington, Alzheimer, X fragile, atassia cerebellare spinale e morbo di Parkinson sono state studiate con successo utilizzando modelli genetici di mosca. Gli anticorpi monoclonali generati contro l'omogenato di cervello di mosca totale reagiscono in modo incrociato con il tessuto neuronale umano e sono altamente specifici per il riconoscimento di particolari sottoinsiemi di neuroni nel sistema nervoso umano. Il nostro obiettivo è identificare i biomarcatori in questo gruppo di pazienti con autismo, progettare un sistema di analisi basato su proteine ​​per lo screening del siero per questi biomarcatori e confermare che questi anticorpi sierici sono persistenti. Un approccio simile è stato adottato dal Dr. Levin per identificare l'autoantigene del sistema nervoso centrale (SNC) nel virus T-linfotropico umano di tipo 1 associato a mielopatia/spastica tropicale. Il gruppo del Dr. Reiter utilizza attualmente la profilazione proteomica in Drosophila per identificare i bersagli proteici del gene della sindrome di Angelman, UBE3A.