Biomarker dětí s familiární autoimunitní anamnézou

Účel: K identifikaci biomarkerů v této podskupině pacientů s autismem navrhněte testovací systém na bázi proteinů pro screening séra na tyto biomarkery a potvrďte, že tyto sérové ​​protilátky jsou stále přítomny i po roce.

Odůvodnění: Poruchy autistického spektra (ASD) jsou stále důležitějším problémem veřejného zdraví. Odhady prevalence ASD se pohybují od 1/500 do 1/150 dětí. Retrospektivní údaje poukazují na imunitní dysfunkci u některých z těchto dětí a u dětí s autismem byla hlášena zvýšená frekvence familiární autoimunitní anamnézy (FAH). Behaviorální reakce na imunomodulační terapii, i když v nekontrolovaných studiích, naznačují roli autoimunity v patogenezi. Předběžná prospektivní práce navrhla imunitní etiologii u autismu na základě vysoké frekvence mozkových endoteliálních protilátek (BEA) u dětí s regresí jazyka, z nichž 2/3 jsou na autistickém spektru as autismem bez regrese jazyka. Následné studie na malém počtu pacientů prokázaly perzistenci BEA alespoň po roce. Specifické epitopy nervového systému nebyly identifikovány.

Populace: Přibližně 15 dětí s klinicky diagnostikovaným autismem, které mají příbuzné prvního stupně (rodiče, bratry, sestry nebo děti) s autoimunitními poruchami uvedenými v dotazníku. Děti v autistickém spektru bez autoimunitní historie a sourozenecké kontroly bez ASD od Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) s deidentifikovanými údaji v databázi SFARI budou porovnány podle věku, pohlaví a etnického původu. Vzorky plazmy a psychometrická data z databáze budou poskytnuty prostřednictvím databáze k analýze v laboratoři Dr. Reitera.

Design: Výzkumníci se snaží identifikovat proteinové biomarkery v séru dětí s pečlivě charakterizovaným autismem, které mají familiární autoimunitní anamnézu u příbuzných prvního stupně (FAH). Kognitivní defekty v myším modelu poruchy autistického spektra komplex tuberózní sklerózy mohou být zlepšeny rapamycinem, imunosupresivním lékem, což naznačuje pravděpodobnost, že autoimunita hraje roli v patogenezi autismu. Pro urychlení identifikace těchto biomarkerů budou výzkumníci používat proteomické profilování u Drosophila melanogaster. Nervový systém Drosophila (mouchy) je vysoce homologní s lidmi na molekulární úrovni a genetické dráhy pro synaptický vývoj a funkci jsou vysoce konzervované. Několik lidských neurogenetických onemocnění včetně Huntingtonovy choroby, Alzheimerovy choroby, fragilního X, spinální cerebelární ataxie a Parkinsonovy choroby bylo úspěšně studováno pomocí genetických modelů much. Monoklonální protilátky vytvořené proti totálnímu homogenátu mozku mouchy zkříženě reagují s lidskou neuronální tkání a jsou vysoce specifické pro rozpoznávání konkrétních podskupin neuronů v lidském nervovém systému. Naším cílem je identifikovat biomarkery u této skupiny pacientů s autismem, navrhnout testovací systém na bázi proteinů pro screening séra na tyto biomarkery a potvrdit, že tyto sérové ​​protilátky jsou perzistentní. Podobný přístup zvolil Dr. Levin k identifikaci autoantigenu centrálního nervového systému (CNS) u myelopatie/tropické spastiky spojené s onemocněním lidského T-lymfotropního viru typu 1. Skupina Dr. Reitera v současnosti používá proteomické profilování u Drosophila k identifikaci proteinových cílů genu Angelmanova syndromu, UBE3A.