Családi autoimmun anamnézissel rendelkező gyermekek biomarkere

Cél: Az autizmussal élő betegek ezen alcsoportjában a biomarkerek azonosítása érdekében fehérje alapú vizsgálati rendszert tervezzenek a szérum szűrésére ezekre a biomarkerekre, és erősítse meg, hogy ezek a szérum antitestek még egy év múlva is jelen vannak.

Indoklás: Az autista spektrum zavarok (ASD) egyre fontosabb közegészségügyi problémát jelentenek. Az ASD-k előfordulási gyakoriságára vonatkozó becslések 1/500 és 1/150 gyermek között mozognak. A retrospektív adatok e gyermekek némelyikénél az immunrendszer működési zavarára utalnak, és a családi autoimmun anamnézis (FAH) gyakoriságának növekedéséről számoltak be autista gyermekeknél. Az immunmoduláló terápiára adott viselkedési válaszok, bár nem kontrollált vizsgálatok szerint, az autoimmunitás szerepét jelzik a patogenezisben. Az előzetes prospektív munka az autizmus immun-etiológiáját javasolta az agyi endoteliális antitestek (BEA) magas gyakoriságán alapuló nyelvi regresszióban szenvedő gyermekeknél, akiknek 2/3-a az autista spektrumon van, és autizmusban, nyelvi regresszió nélkül. A kis számú betegen végzett nyomon követési vizsgálatok azt mutatták, hogy a BEA legalább egy év elteltével is fennáll. Az idegrendszer specifikus epitópjait nem azonosították.

Népesség: Körülbelül 15 klinikailag diagnosztizált autizmussal élő gyermek, akinek első fokú rokonai (szülők, testvérek, nővérek vagy gyermekek) szenvednek egy kérdőíven autoimmun betegségben. A Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) ASD-vel nem rendelkező, autizmus spektrumú, autoimmun anamnézis nélküli, testvérpárral rendelkező, a SFARI adatbázisban szereplő azonosítatlan adatokkal rendelkező kontrollok koruk, nemük és etnikai hovatartozásuk alapján összehasonlításra kerülnek. Az adatbázisból származó plazmamintákat és pszichometriai adatokat az adatbázison keresztül biztosítjuk elemzés céljából Dr. Reiter laboratóriumában.

Tervezés: A kutatók arra törekednek, hogy azonosítsák a fehérje biomarkereket olyan gondosan jellemzett autizmussal élő gyermekek szérumában, akiknek családi autoimmun anamnézisük van elsőfokú rokonaiban (FAH). Az autizmus spektrum zavar, gumós szklerózis komplex egérmodelljének kognitív hibái javíthatók rapamicinnel, egy immunszuppresszáns gyógyszerrel, amely jelzi annak valószínűségét, hogy az autoimmunitás szerepet játszik az autizmus patogenezisében. Ezen biomarkerek azonosításának felgyorsítása érdekében a kutatók proteomikus profilozást alkalmaznak a Drosophila melanogasterben. A Drosophila (légy) idegrendszer molekuláris szinten nagyon homológ az emberrel, és a szinaptikus fejlődéshez és működéshez szükséges genetikai útvonalak erősen konzerváltak. Számos humán neurogenetikai betegséget, köztük a Huntingtont, az Alzheimer-kórt, a törékeny X-et, a spinális cerebelláris ataxiát és a Parkinson-kórt sikeresen tanulmányozták légygenetikai modellekkel. A teljes légyagy-homogenizátum ellen termelt monoklonális antitestek keresztreakcióba lépnek az emberi neuronális szövettel, és nagyon specifikusak az emberi idegrendszer bizonyos neuronjainak felismerésére. Célunk az, hogy azonosítsuk a biomarkereket az autizmussal élő betegek ezen csoportjában, fehérje alapú vizsgálati rendszert tervezzünk a szérum szűrésére ezekre a biomarkerekre, és megerősítsük, hogy ezek a szérum antitestek perzisztensek. Dr. Levin hasonló megközelítést alkalmazott a központi idegrendszer (CNS) autoantigénjének azonosítására a humán T-limfotrop vírus 1-es típusú betegséggel összefüggő myelopathiában/trópusi görcsösségben. Dr. Reiter csoportja jelenleg proteomikus profilozást alkalmaz Drosophilában, hogy azonosítsa az Angelman-szindróma gén, az UBE3A fehérje célpontjait.